[发明专利]心脑血管及眼科药物及其制备和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供心脑血管及眼科药物及其制备和用途。

背景技术

目前尚无公开的文献仅报道了葛根素[8-β-D-葡萄吡喃糖-4′，7-二羟基异黄酮，分子式：C₂₁H₂₀O₉，分子量：416.37，CAS：3681-99-0]，到目前为止，国内外尚无公开的文献报道葛根素结晶水合物[C₂₁H₂₀O₉·n H₂O，n＝0.8～1.3]及其制备方法和用途。

发明内容

本发明所涉及的是报道用于高血压、冠心病、肺心病、心衰、心绞痛、心肌梗死、心源性休克、心律失常、心肌炎、缺血性脑病、脑梗塞、脑血栓及其后遗症、改善脑循环、椎-基底动脉供血不足性眩晕、下肢深静脉血栓后综合征、糖尿病、糖尿病并发症糖尿病肾病，糖尿病周围神经病变、视网膜病变、视网膜动脉阻塞、静脉阻塞、突发性耳聋、降低眼内压，防治青光眼，调节血脂等疾病预防或治疗的心脑血管及眼科药物及其制备和用途。其化学名称为：其分子式为C₂₁H₂₀O₉·n H₂O，n＝0.8～1.3，n可以是0.85、1、1.1、1.25或其之间的数字。

令人惊奇的是，不含结晶水的葛根素引湿性远高于本发明获得的含有结晶水的葛根素，本发明的含有结晶水的葛根素的水合物比不含结晶水的更能稳定的存在，便于储存和运输，并在室温下具有良好的流动性，易于用于制剂的制备。特征性的，本发明的水合物的热分析(TG-DSC或者TG-DTA)图谱可以看出不同的、近似水平的台阶状态间的特征性的失重平台(大约60-150℃之间)具有强烈的对应的吸热峰，热分析图谱显示出葛根素1水合物(C₂₁H₂₀O₉·H₂O)、葛根素1.25水合物(C₂₁H₂₀O₉·1.25H₂O)等，用卡尔费休法测定水分结果与热分析结果相一致。

本发明的葛根素结晶水合物，能稳定存储。将上述葛根素的水合物和葛根素无水物样品分别密闭与西林瓶中进行加速稳定性试验(色谱条件：色谱柱：C₁₈(150mm×4.6mm，5μm)；流动相；0.1％的枸橼酸溶液-甲醇(75∶25)；流速：1ml/min；温度：室温；检测波长：250nm)，出人意料地发现，本发明的葛根素的水合物的含量和有关物质没有明显变化，葛根素无水物加速试验6个月与0月相比(40℃，RH75％)，有关物质增加的高于葛根素1水合物。按中国药典要求进行引湿性试验：取葛根素无水物和本发明的结晶水合物约5g，置于干燥恒重的表面皿中，精密称重。25℃、相对湿度为75％，分别于试验0h和48h取样，计算引湿增重的百分率，结果显示，无水物引湿性比本发明的水合物高得多，说明本发明的葛根素结晶水合物具有更好的存储稳定性。结果见表1～3。

此外，无水物的潮解使得在处理时要隔绝空气防止粘连等，不似水合物具有良好的滑动性，改善制剂的可操作性。

表1.本发明葛根素1水合物加速稳定性试验结果

表2.本发明葛根素1水合物长期稳定性试验结果

表3.引湿试验结果

心脑血管及眼科药物制备方法包括：

方法A.在反应容器中，将葛根粉用水或C1-C6的低分子醇一种或几种进行冷提、超声提取、微波提取或回流提一次至数次合并，过滤，微孔滤膜或者陶瓷膜过滤，滤液浓缩，浓缩得葛根浸膏，加水，用酸调节PH3-5，再用碱或者碳酸钠或者碳酸氢钠一种或者数种调节PH为6-9之间，过滤，然后用C3-C6的低分子醇或C3-C8的低级酮，如异己酮、或C2-C8的低级酯的一种或几种为溶剂进行萃取，萃取液蒸干得固体，加水，再用C3-C6的低分子醇或C3-C8的低级酮，如异己酮、或C2-C8的低级酯的一种或几种为溶剂进行萃取，浓缩，静置，过滤，以水、C1-C6的低级卤代烃、C3-C8的低级酮，如丙酮、C2-C8的低级酯、C1-C6的低分子醇如甲醇、乙醇、异丙醇，C1-C6的低级脂肪酸、四氢呋喃、乙腈的一种或几种为结晶溶剂，进行重结晶一次或数次，过滤，水洗，将所得的固体干燥，即得葛根素结晶水合物；