[发明专利]一种伊曲康唑纳米结晶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种伊曲康唑纳米结晶的制备方法，包括以下步骤：

a.用酸溶液溶解伊曲康唑制成酸相，伊曲康唑与酸的摩尔比为1∶0.1～20，优选为1∶0.5～3；

b.取碱用水配制成碱相，碱相的碱浓度为0.01～5mol/L；

c.在酸相或/和碱相中加入高分子稳定剂，并搅拌使其完全溶解，高分子稳定剂的用量按其与伊曲康唑的重量比为0.05～20∶1确定；

d.在加入了高分子稳定剂以后，将酸相和碱相相混合，即得到伊曲康唑纳米结晶悬浮液，酸相与碱相相混合的配比为使碱与酸的用量摩尔比为1∶0.2～10，优选的范围为1∶0.5～2，调节酸相与碱相混合时的用量比例，使得到的伊曲康唑纳米结晶悬浮液的pH值为2-14。

2.根据权利要求1所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法，其特征在于，制备酸相中所用的酸是浓度为1-10mol/L的盐酸、浓度为1-10mol/L的乙酸、浓度为1-5mol/L的硫酸或浓度为1-10mol/L的磷酸。

3.根据权利要求1所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法，其特征在于，制备碱相中所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、乙酸钠、甲酸钠或乙酸铵。

4.根据权利要求1所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法，其特征在于，所述的高分子稳定剂选自纤维素酯类衍生物、纤维素醚类衍生物和乙烯类高分子中的一种或多种，优选纤维素醚类衍生物中羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和乙烯类高分子中的聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法，其特征在于，所述的将酸相和碱相相混合的具体方法是下述方法中的一种：

a.将酸相滴加到处于搅拌状态的碱相中；

b.将碱相滴加到处于搅拌状态的酸相中；

c.采用逆流混合；

d.高剪切混合；

e.高射流对撞混合。

6.根据权利要求5所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法，其特征在于，所述的搅拌状态的搅拌速度为50r/min～8000r/min。

7.根据权利要求1所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法，其特征在于，在酸相中加入助溶剂，伊曲康唑与助溶剂的重量比为1∶0～50，优选1∶0～30。

8.根据权利要求7所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法，其特征在于，所述的助溶剂是乙醇、丙二醇、异丙醇、丙三醇或正丁醇，首选乙醇。

9.根据权利要求1或7所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法，其特征在于，在所述的酸相和/或碱相中加入表面活性剂，伊曲康唑与表明活性剂的重量比为1∶0～20。

10.根据权利要求9所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法，其特征在于，所述的表面活性剂为阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、两性离子型表面活性剂或非离子型表面活性剂。

11.根据权利要求9所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法，其特征在于，所述的表面活性剂为阴离子型表面活性剂十二烷基硫酸钠、阳离子型表面活性剂苯扎氯铵、两性离子型表面活性剂卵磷脂或非离子型表面活性剂poloxamer，优选poloxamer188或十二烷基硫酸钠。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法，其特征在于，对得到的伊曲康唑纳米结晶悬浮液进一步实施均质化处理，均质化处理的具体方法是高压均质方法、微射流化方法或超声波方法。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法，其特征在于，在酸相或在碱相或在得到的伊曲康唑纳米结晶悬浮液中加入保护剂，对得到的伊曲康唑纳米结晶悬浮液进行干燥，得到稳定性高的干燥形态的伊曲康唑纳米结晶。

14.根据权利要求13所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法，其特征在于，所述的保护剂选自乳糖、甘露醇、海藻糖、蔗糖、山梨醇和甘氨酸中的一种或多种，优选甘露醇、海藻糖或/和乳糖。

15.根据权利要求13所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法，其特征在于，所述的进行干燥的具体方法是采用喷雾干燥器、冷冻干燥机、流化床制粒/包衣机、离心制粒机或包衣锅进行干燥。

16.权利要求1至15中任一项所述的伊曲康唑纳米结晶的制备方法制备的伊曲康唑纳米结晶。