[发明专利]盐酸头孢甲肟冻干粉针的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及冻干制剂领域，更具体地说它是一种盐酸头孢甲肟冻干粉针的制备方法。

背景技术

盐酸头孢甲肟(Cephathiamidine)是β-内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广、杀菌力强、血药浓度高、组织分布广、副反应少等优点。临床上主要用于败血症；烧伤、手术创伤的继发感染；肺炎，支气管炎，支气管扩张合并感染，慢性呼吸系统疾病的继发感染；脓胸；胆囊炎、肝脓肿；腹膜炎；肾盂肾炎，膀胱炎；前庭大腺炎，子宫内膜炎，附件炎，盆腔炎；髓膜炎。

专利03117380.2公开了盐酸头孢甲肟粉针剂的制备方法，通过在盐酸头孢甲肟中加入精氨酸助溶，使得盐酸头孢甲肟制备为粉针剂。

专利200810139626.5公开了盐酸头孢甲肟粉针剂的制备方法，将盐酸头孢甲肟原料冻干后分装。

专利200810163511.X公开了盐酸头孢甲肟冻干粉针剂的制备方法，将盐酸头孢甲肟制备为脂质体后分装冻干。

在现有技术中，盐酸头孢甲肟做成脂质体冻干粉针，存在制备复杂，成本高的缺点。而粉针分装剂，存在无菌控制度不高，收率低，质量不稳定等缺点。

发明内容

本发明的目的是提供盐酸头孢甲肟冻干粉针的制备方法，该制备方法所得的盐酸头孢甲肟冻干粉针具有收率高，水分含量低，无菌控制度高于粉针剂，质量稳定，复溶性好等优点。

为实现本发明的目的本发明采用如下技术方案，盐酸头孢甲肟冻干粉针的制备方法，它包括如下步骤：

(1)将盐酸头孢甲肟和精氨酸加入到新制注射用水中溶解；

(2)步骤(1)得到的溶液中加入活性炭，无菌过滤；

(3)将步骤(2)的滤液冷冻干燥，即得盐酸头孢甲肟冻干粉针。

其特征在于：步骤(1)所述的溶液包括用新制注射用水将处方量的盐酸头孢甲肟和精氨酸溶解；步骤(2)中将溶解后的盐酸头孢甲肟和精氨酸溶液马上加入活性炭脱色、过滤，其中活性炭的加入量为所配溶液量的1.0-2.5g/100ml；步骤(3)所述的滤液分装冷冻干燥包括将溶液在灌装机中分装，在冷冻干燥机内迅速降温至冻结，在-40℃至-30℃维持冷冻3-5小时，抽真空，在缓慢升温至低共熔点以下，真空干燥至真空度维持在5-10pa时继续升温，在2-4小时内升温至25℃-30℃，维持至真空度不再变化为止。

在上述技术方案中，所述的盐酸头孢甲肟和精氨酸在注射用水中溶解，注射用水温度为70-80℃，盐酸头孢甲肟和精氨酸的质量百分比为1.0∶0.1～1.0∶1.0。

在上述技术方案中，所述活性炭加入量的优选方案为所配溶液量的1g/100ml。

在上述技术方案中，步骤(3)所述的冷冻干燥包括将滤液迅速降温至-40℃，维持冷冻4小时冻结，抽真空，冻结的盐酸头孢甲肟的温度低共熔点以下，维持真空干燥至真空度维持在5-10pa时继续升温，在2小时内升至25℃，维持25℃真空干燥至真空度不再变化为止。

加入活性炭的目的在于对溶液脱色、去热源、除杂质等，活性炭为针用活性炭。

活性炭的用量对产品的影响，如果活性炭的用量太多，会导致吸附溶液中的活性成分，使其产品的产率降低，如果活性炭的用量太少，不能完全将溶液脱色、去热源、除杂质，进而影响产品的质量、纯度等性能。所以对活性炭的用量的选择应该综合考虑。

过滤活性炭具体步骤是：先粗滤脱炭，再将粗滤后的滤液用0.22μm的微孔滤膜精滤，然后分装于西林瓶中，放入冷冻干燥机干燥。

本发明对处方和冷冻干燥技术做了综合，使得所得盐酸头孢甲肟冻干粉针的各项性能超出了本领域技术人员所能预见的结果。

溶液分装后放入已降温至-40℃至-30℃的冻干箱中迅速降温，由于溶液的温度梯度提高，使得很容易形成晶核而冰晶的生长速度减慢，并在此温度保持3-5小时，得到的产品外观细腻、均匀、多孔结构好。所得到盐酸头孢甲肟冻干粉针稳定性比现有技术的盐酸头孢甲肟冻干粉针的稳定性有很大的提高，无菌控制程度比脂质体冻干粉针有所提高。

上述盐酸头孢甲肟冷冻干燥过程中，完全冻结后的产品，抽真空后，在6-8小时内将冻结的盐酸头孢甲肟的温度升至-20℃至-15℃，维持-20至-15℃真空干燥8-10小时，继续升温，在2-4小时内升至25-30℃，维持25-30℃真空干燥至真空度无明显变化为止。