[发明专利]皂角总苷元及刺囊酸在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药提取皂角总苷元及单一成分刺囊酸的方法，经药理实验证明具有新的医药用途。具体的说是皂角总苷元及单一成分刺囊酸作为α-葡萄糖苷酶抑制剂，在制备降血糖药物中的应用，也涉及该药物的药物制剂。属于医药技术领域。

背景技术

糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征，系因胰岛素分泌绝对或相对不足及靶组织对胰岛素敏感性降低，引起机体糖、脂肪、蛋白质、水和电解质等一系列代谢紊乱，临床以高血糖为主要共同标志。久病可引起多系统损害，病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒等。α-葡萄糖苷酶抑制剂是通过竞争性抑制α- 葡萄糖苷酶的活性，可阻滞双糖水解为单糖，延缓糖的吸收，使血糖平稳并缓慢的维持在一定的水平，防治餐后高血糖症，同时还可以提高糖耐量，预防和治疗肥胖症，高三酰甘油血症，用于治疗由碳水化合物紊乱而引起的疾病。实验研究表明阿卡波糖治疗糖尿病动物模型的慢性并发症有效，通过降低餐后血糖浓度而减少蛋白糖基化，延迟或阻止肾、视网膜神经病变发生以及缺血性心肌病的发展。文献报道主要α-葡萄糖苷酶抑制剂有多糖、生物碱、苷类、多肽、糖苷类、黄酮类、皂苷和酚类等。皂角总苷元及刺囊酸是从豆科皂荚属植物中提取纯化而得。皂角(Gleditsia Sinesis Lam.)具有通窍、祛痰作用，主治中风、口噤和痰喘等疾病。皂角含有丰富的三萜皂苷，经酸水解后可得三萜酸化合物，主要成分为刺囊酸。以往的刺囊酸分离纯化过程中，多是以研究结果为目的，采用了易燃易爆的乙醚、石油醚，然后还采用了硅胶柱分离来制备刺囊酸单体。生产周期长，成本高，对环境污染严重。赵全成等公开了刺囊酸的制备方法、药物制剂及医药新用途(申请号：03100676.0)，描述了刺囊酸的制备方法，并且具有扩张冠状动脉的药理作用，可用于预防和治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血等疾病。赵全成、赫玉芳、南敏伦等研究的以刺囊酸为主要成分的中药5类(原二类)新药皂荚通络胶囊(临床批件号：2005L02276)已经进行临床研究。我们在以前研究的基础上，改进了生产工艺，对制备的皂角总苷元及刺囊酸对α-葡萄糖苷酶的抑制作用进行了研究，药理实验表明，皂角总苷元及刺囊酸具有很强的抑制α-葡萄糖苷酶的作用。本专利申请之前，还没有关于皂角总苷元及刺囊酸具有α-葡萄糖苷酶的抑制剂活性的报道。

本发明的特点在于提取皂角药材时，加入了氧化钙或氢氧化钙，合理的使用了氧化钙和氢氧化钙的碱性和钙离子的技术。并且在乙醇提取液浓缩后，碱性通过大孔树脂柱，用含碱性的乙醇溶液洗脱，除去一些碱溶性杂质，制备的总皂苷纯度更高，从而使在制备皂角总苷元纯度更高。制备刺囊酸时利用常压ODS柱层析，可根据需要设计柱的规格，可大量制备高纯度刺囊酸，分离柱可反复使用，易操作。整个生产过程没有利用有机试剂，操作简单、成本低，纯度高的特点。皂角总苷元含量在90％以上。刺囊酸含量在95％以上。特别适合产业化大量生产。

我们通过对皂角总苷元及刺囊酸的进一部研究证明皂角总苷元及刺囊酸具有α-葡萄糖苷酶抑制剂的活性。

本发明完成前未发现有关皂角总苷元及刺囊酸作为α-糖苷酶抑制剂在预防和治疗高血糖方面应用的报道。本发明具有广泛的应用前景。

刺囊酸的结构式：

发明内容

本发明的目的之一是提供皂角总苷元及刺囊酸具有抑制α-糖苷酶的活性。具体的说是皂角总苷元及刺囊酸用于制备防治高血糖药物的新用途。经动物试验，本发明的制剂具有显著抑制α-糖苷酶的活性；能延缓正常小鼠餐后血糖升高、能延缓四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠餐后血糖升高；降低四氧嘧啶高血糖小鼠的血糖。在本发明申请前未见皂角总苷元及刺囊酸作为α-糖苷酶抑制剂、在制备预防和治疗降血糖药物的应用及报道。

本发明目的之二是皂角总苷元及刺囊酸是从豆科皂荚属植物中提取纯化而得，皂角总苷元含量在90％以上，刺囊酸含量在95％以上。

本发明的目的之三是在提取皂角药材时，加入氧化钙或氢氧化钙，合理的使用了氧化钙和氢氧化钙的碱性和钙离子的技术，为本发明的一个创新点。并且在乙醇提取液浓缩后，碱性直接通过大孔树脂柱，用含碱的乙醇溶液洗脱，制备的总皂苷纯度更高，从而使在制备皂角总苷元纯度更高。制备刺囊酸时利用常压ODS柱层析，可根据需要设计柱的规格，可大量制备高纯度刺囊酸，分离柱可反复使用，易操作。也是本发明的另一个创新点。整个生产过程除乙醇外没有使用其它有机试剂，操作简单、成本低，纯度高的特点。皂角总苷元含量在90％以上。刺囊酸含量在95％以上。特别适合产业化大量生产。