[发明专利]β-烯胺酮、酯类衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及β-烯胺酮、酯类衍生物制 备方法。

背景技术

β-二羰基化合物的烯胺化可以形成β-烯胺酮和酯，此类型的反应 是一类应用很广的重要反应。β-烯胺酮和酯是两种非常有用的中间 体，它们可以用于合成杂环和具有生物活性的化合物。需要特别指 出的是，烯胺酮基团作为一个基本的、多功能的结构已经广泛存在 于天然药物治疗和生物活性分子中，主要包括：消炎；抗菌；抗肿 瘤；抗疟疾等药物分子。另外，吡咯、噁唑、喹啉、四氢苯并噁嗪、 季酮酸等衍生物都能够以烯胺酮为原料来进行制备。许多综述报道 了关于β-烯胺酮、酯的化学性质，包括它们在各种条件下的水解反 应，以及它们在化学方面的各种用途。鉴于β-烯胺酮和酯的重要性， 人们研究了很多合成方法来制备这些化合物，主要包括：金属酯或 烯醇胺对腈、甲苯磺酸亚胺、偕卤代亚胺的加成；烯胺或酮亚胺对 活化的羧酸衍生物的加成；以及有机锂试剂与β-烯胺酯之间的反应。 此外，人们还发现可以用1，3-二羰基化合物与氨基化合物直接进行缩 合的办法成功的制备β-烯胺酮或酯。这种方法的实验过程最简单、 最直接，但需要在回流的芳香溶剂中用分水器除去生成的水。

许多催化剂如：HCl，H₂SO₄，p-TSA，HOAc，TMSOTf，微波 或超声振荡下的蒙脱石K-10，I₂，BF₃·OEt₂，Al₂O₃，硅胶， Zn(ClO₄)₂·6H₂O，CeCl₃·7H₂O，Zn(OAc)₂·2H₂O，CoCl₂·6H₂O， NaAuCl₄，天然粘土，CAN，InBr₃，微波辐射下的SiO₂，NaHSO₄， L-Proline等都可以催化此类反应。最近，化学家们发现这一缩合反 应可以在水中或离子液体中完成。

尽管上述现有技术公开了各种制备β-烯胺酮和酯衍生物的方 法，但这些方法一般都有一个或更多的缺陷，如：反应时间过长； 产率低；使用易挥发有毒性的溶剂；需要使用过量催化剂或底物； 特殊的仪器和苛刻的反应条件。鉴于β-烯胺酮和酯在有机合成中的 重要地位，发展操作简便、过程环保、产品收率高的过程是非常有 必要的。

近些年来，Ni(OAc)₂作为一种价格便宜的新型路易斯酸催化剂 在有机合成反应中得到了广泛应用。与一般路易斯酸相比主要优点 有：对水有很好的稳定性；可回收利用；操作简便；不破坏含有O、 N的官能团和底物。在反应完成后，它可以从体系中通过简单的过 滤被回收再利用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有制备β-烯胺酮和酯类衍生物的缺点 与不足，提供一种β-烯胺酮和酯类衍生物新的合成方法。

本发明人在试验中惊奇地发现：以Ni(OAc)₂为催化剂，反应中 不填加任何溶剂，控制温度在25-50℃时，通过氨基化合物与1，3- 二羰基化合物之间的缩合反应可制备质量稳定，收率高的β-烯胺酮 和酯类衍生物，为此，本发明人提供了如下的技术方案：

一种β-烯胺酮和酯类衍生物制备方法其特征在于，在催化剂存 在的无溶剂反应体系中，使1，3-二羰基化合物与氨基化合物直接发 生缩合反应，制备β-烯胺酮和酯衍生物。

本发明所述β-烯胺酮和酯类衍生物制备方法，其中1，3-二羰基 化合物：氨基化合物：催化剂的摩尔比为1-1.2∶1∶0.05-1mol；反 应温度25-50℃，反应时间4-420分钟。

本发明优选1，3-二羰基化合物：氨基化合物：催化剂的摩尔比 为1∶1∶0.05-0.20。催化剂为Ni(OAc)₂。

本发明所述的氨基化合物为下列化合物之一：

H₂N-R