[发明专利]一种手性环氧化合物的合成方法及其中间产物与最终产物

权利要求书

1.一种手性环氧化合物的合成方法，其特征在于以下具体制备步骤： 

(1)在卤代烷溶剂和酰化剂存在下，原料(反式，E构型)被活化后，在胺类试剂存在下，生成其中R，R₁烷基官能团为C1-8烷基，粗品用乙酸乙酯和环己烷的混合溶剂进行重结晶； 

(2)在非质子溶剂和氧化剂及联苯酚类手性配体的存在下，步骤(1)中的中间产物被氧化，生成其中R，R₁烷基官能团为C1-8烷基，氧化反应温度为35±10℃； 

(3)在胺类和醇类溶剂存在下，步骤(2)中生成的开环得到 其中R，R₁烷基官能团为C1-8烷基，R₂为芳环化合物；开环温度为40±10℃；与上述胺类开环剂试剂的摩尔比为1∶0.5～10； 

与醇类溶剂用量比为1g∶8mL～20mL；反应结束，将体系浓缩干后加入纯净水及甲苯进行萃取； 

(4)在钯碳和醇类溶剂存在下，通过催化氢化脱保护基，得到 其中R，R₁烷基官能团为C1-8烷基，所得经浓缩后成固体再经甲醇淋洗，甲醇与粗品的用量比为10～25mL∶1g。 

2.根据权利要求1所说的一种手性环氧化合物的合成方法，其特征在于所说的步骤(1)中的烷基官能团中的烷基可以是直链的或是支链的，也可以是C3-6的环烷 基。 

3.根据权利要求1所说的一种手性环氧化合物的合成方法，其特征在于所说的步骤(1)中所说的卤代烷溶剂种类为二氯甲烷或二氯乙烷，原料与卤代烷溶剂用量比为1g∶10～20mL；所说的酰化剂为N，N-羰基二咪唑、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐或二氯亚砜；所说的原料与酰化剂的摩尔比为1∶1～5；所说的原料与胺类试剂的摩尔比为1∶1～5；活化反应温度为50±10℃；肽键生成反应温度为10±8℃；所说的步骤(1)中的粗品用乙酸乙酯和环己烷的混合溶剂进行的重结晶，混合溶剂与粗品用量比为10～25mL∶1g；其中乙酸乙酯和环己烷体积比为6～15mL∶1mL。 

4.根据权利要求1所说的一种手性环氧化合物的合成方法，其特征在于所说的步骤(2)中的烷基官能团中的烷基可以是直链的或是支链的，也可以是C3-6的环烷基。 

5.根据权利要求1所说的一种手性环氧化合物的合成方法，其特征在于所说的步骤(2)中所用的联苯酚类手性配体为(R)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-2，2’-联苯二酚，(R)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-3，3’-二溴-2，2’-联苯二酚，(αR，S)-6-甲基-6，7-二氢二苯并[e，g][1，4]二氧辛烷-1，12-二醇，(R)-6，6’-二甲基-2，2’-联苯二酚，6，6’-[[(1R)-1-甲基-乙基]-二氧-(aS)-1，1’-联苯基-2，2’-二酚，(R)-6，6’-二丁基联苯基-2，2’-二酚，(S)-6，6’-二丁基联苯基-2，2’-二酚，(R)-6，6’-二苯基联苯基-2，2’-二酚，(S)-6，6’-二苯基联苯基-2，2’-二酚，(R)-6，6’-二(4-氟苯基)联苯基-2，2’-二酚，(S)-6，6’-二(4-氟苯基)联苯基-2，2’-二酚。 

6.根据权利要求1所说的-种手性环氧化合物的合成方法，其特征在于所说的步骤(2)中所用非质子溶剂为腈类、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、苯、乙醚或四氯 化碳；氧化剂为乙酰基过氧化氢、叔丁基过氧化氢，过氧化氢基异丙苯，氧化反应温度为35±5℃；所说的步骤(2)中出现的步骤(1)中的中间产物与氧化剂的摩尔比为1∶2～20；与非质子溶剂的用量比为1g∶6mL～50mL；与联苯酚类手性配体的摩尔比为1∶0.1～2。 

7.根据权利要求1所说的一种手性环氧化合物的合成方法，其特征在于所说的步骤(3)中烷基官能团中的烷基可以是直链的或是支链的，也可以是C3-6的环烷基；开环温度为40±10℃；所说的步骤(3)中醇类为甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇；开环试剂胺类为苄胺或苄胺的衍生物R’为C3～C8的环烷基或者是C1～C8烷基或者是C4～C8的芳环或者芳杂环；与上述胺类开环剂试剂的摩尔比为1∶0.5～10；与醇类溶剂用量比为1g∶8～20mL。