[发明专利]一种新的托拉塞米口服药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含托拉塞米掩味组合物的药物组合物及其制备方法。将托拉塞米制备成掩味组合物，再添加其它辅料制备成托拉塞米分散片，使其迅速分散于水中，掩盖了托拉塞米的口服刺激性。

背景技术

水、电解质代谢紊乱是非常普遍且重要的临床问题，若得不到及时的纠正可使全身各器官系统特别是心血管系统、神经系统的生理功能和机体的物质代谢发生相应的障碍，严重时可导致死亡。能够影响肾小管转运功能的药物则成为治疗水、电解质代谢紊乱的重要临床工具。利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水排泄，使尿量增多的药物。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿，也用于其他疾病，如高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等的治疗。常用利尿药按它们的效能和作用部位分为三类：1.高效利尿药主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，如呋塞米、布美他尼、托拉塞米等。2.中效利尿药主要作用于近曲小管近端，如噻嗪类、氯噻酮等。3.低效利尿药主要作用于远曲小管和集合管，如螺内酯、氨苯蝶啶等以及作用于近曲小管的利尿药，如乙酰唑胺等。消除水肿是利尿药的主要适应症，水肿常见于心、肝、肾性疾病，其病因及病理变化虽不相同，但基本表现均为细胞间液增加。Na+潴留是细胞间液增加的主要因素，利尿药通过排Na+、排水而治疗水肿。

托拉塞米是一种新型袢利尿剂，与呋塞米(速尿)的作用机制相似，主要作用于肾小管髓袢升支，抑制其对钠离子和氯离子的重吸收，但药代动力学特点不同。呋塞米吸收不完全，个体差异大。而托拉塞米半衰期长，作用时间长，患者服药的顺应性好，对改善预后有利。从理论上讲，如果一种利尿剂不能被很好地吸收，长期使用便可造成心力衰竭患者的钠储留，进而引起心脏失代偿。一项回顾性分析提示，应用托拉塞米治疗的患者总医疗花费低。另一项前瞻性随机研究入选234名住院的心力衰竭患者，随机接受托拉塞米及呋塞米治疗。随访1年发现，托拉塞米降低心力衰竭患者再住院率仅为13％，医疗费用降低。最近一项前瞻性研究入选2303名心力衰竭患者，随机接受托拉塞米或呋塞米治疗1年，随访发现，托拉塞米治疗组心力衰竭症状明显少于呋塞米治疗组。呋塞米组心源性死亡率为2.7％；托拉塞米组为1.2％，死亡率比前者低53％(P＜0.013)。非心源性死亡率无差异。呋塞米组总死亡率为3.4％；托拉塞米组为2.0％，比前者下降 41％(P＝0.035)。研究资料显示，托拉塞米改善心力衰竭患者的临床预后，使心力衰竭患者住院次数减少，生活质量提高，总医疗费用减少，值得临床推广应用。

托拉塞米在临床应用非常广泛，可应用于心、肝、肾性疾病所致的各种水肿，据报道，本品是近10多年来美国FDA首次批准的髓袢利尿药，临床应用证明是理想的高血压和各种浮肿性疾病的的一线用药，仅在美国每年就有3000万张利尿药处方，在我国高血压患病率为12％，因此研制与开发治疗高血压的一线药物愈来愈成为世界各大厂商争相竞逐的焦点，且随着临床需求量的增加，将有广阔的市场前景。

中国专利申请公开CN1520403A、CN1452613A、CN1378448A中披露了托拉塞米存在多晶型或无定形结构，中国专利申请公开CN1623987A公开了托拉塞米的制备方法。关于托拉塞米剂型的研究相对较少。中国专利CN1771945A公开了托拉塞米分散片及其制备方法和应用，采用该方案技术制备，存在着口服给患者带来较大的口服刺激性的技术缺陷。

本发明制备的托拉塞米掩味组合物的药用组合物，托拉塞米掩味组合物中的矫味剂选自明胶、甘露醇、阿司帕坦，该药物组合物以粉末或颗粒的形式存在，可以使制剂稳定性好而且掩盖了苦味，口感较好，崩解快，吸收快，携带方便。

因此，本发明人解决了托拉塞米口服刺激性问题，采用特殊制备工艺掩盖了其苦涩的口感，采用适宜辅料制备成分散片，克服了托拉塞米吸收慢代谢慢的缺点。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的托拉塞米口服药物组合物，其特征在于：含有托拉塞米掩味组合物、填充剂、崩解剂，矫味剂和润滑剂，托拉塞米掩味组合物在口感上掩盖了托拉塞米口服引起的苦涩口感。

本发明的另一个目的是提供一种利用所述组合物制备托拉塞米药物组合物的方法。

根据本发明的一个方面，所述的填充剂选自微晶纤维素，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，所述的矫味剂选自甘露醇和香橙香精，所述的润滑剂选自硬脂酸镁。