[发明专利]ABC型两亲性生物降解聚酯三嵌段共聚物及制备方法和应用

权利要求书

1.一种ABC型两亲性生物降解三嵌段共聚物，其特征在于：A嵌段是含聚乙二醇链单元的聚合物，B嵌段是内酯、交酯或它们的共聚物，C嵌段是可进行原子转移自由基聚合的单体的均聚物或共聚物；所述的三嵌段共聚物是通过下述方法制备的：聚乙二醇类大分子单体与内酯、交酯或它们的混合物进行共聚形成两嵌段聚合物AB，再把AB聚酯的端基转变为原子转移自由基聚合的活性中心，与可进行原子转移自由基聚合的单体进行原子转移自由基聚合制备出所述的ABC三嵌段共聚物。

2.按权利要求1所述的ABC型两亲性生物降解三嵌段共聚物，其特征在于所述的A嵌段相对分子质量为400～10000，B嵌段相对分子质量是400～20000；C嵌段相对分子质量是400～50000。

3.按权利要求1所述的ABC型两亲性生物降解三嵌段共聚物，其特征在于：所述的A嵌段选自烷基醚或烷基酯单封端的聚乙二醇；B嵌段是丙交酯、乙交酯和己内酯的均聚物或它们的共聚物；C嵌段是带有阳离子的均聚物或共聚物，聚合单体主要选自：甲基丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸-N，N-二甲氨基甲酯、丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯、丙烯酸-N，N-二甲氨基甲酯、甲基丙烯酸-N，N-二乙氨基乙酯、甲基丙烯酸-N，N-二乙氨基甲酯、丙烯酸-N，N-二乙氨基乙酯或丙烯酸-N，N-二乙氨基甲酯、乙烯基吡啶、甲基丙烯酰氧乙基二甲基辛基溴化铵、丙烯酰氧乙基二甲基辛基溴化铵、甲基丙烯酸酯季铵盐、丙烯酸酯季铵盐、甲基丙烯酰胺季铵盐、丙烯酰胺季铵盐、乙烯氧烷基季铵盐、乙烯苄基三甲基季铵盐、N-烯丙基季铵盐或N-烷基乙烯吡啶季铵盐。

4.权利要求1所述的ABC型两亲性生物降解三嵌段共聚物的制备方法，其特征在于经过的步骤：

(1)反应器中依次加入计量的聚乙二醇、内酯或交酯、催化剂，加热抽真空通氮气反复三次，密封下140℃反应12h。反应结束，加入二氯甲烷溶解，冷乙醚沉淀，抽滤，反复三次，最后真空干燥得AB二嵌段共聚物；

(2)将AB二嵌段共聚物加入三口瓶，加入二氯甲烷溶解，然后加入化学计量比的三乙胺，冰水浴搅拌，将化学计量比的2-溴异丁酰溴的二氯甲烷溶液逐滴加入，室温反应48h后，在冷乙醚中沉淀，抽滤；然后再用二氯甲烷溶解，冷乙醚中沉淀，反复三次，最后真空干燥得聚酯大分子引发剂AB-Br；

(3)反应器中加入AB-Br和2，2’-联吡啶，至少反复三次抽真空、充氮气或氩气；迅速加入催化剂(CuBr)和阳离子型单体，再至少反复三次抽真空、充氮气，封管；然后在搅拌下于30～90℃恒温水浴中反应8～24h，待反应结束后，打开反应器，加入四氢呋喃溶解聚合物，用透析袋在蒸馏水中透析去除催化剂及未反应的单体，冷冻干燥，得到ABC两亲性三嵌段共聚物。

5.权利要求1～4任一所述的ABC型两亲性生物降解三嵌段共聚物的应用，其特征在于：聚合物可以在水中自组装形成纳米粒，用于制备疏水性药物、DNA、RNA、多肽、蛋白类药物的纳、微米粒载体材料，也可以同时负载疏水性药物和DNA或多肽、蛋白，用于药物制剂、基因传递和转染试剂、检测和免疫制剂。