[发明专利]一种中药溶散片剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及使用中药及其提取物制备的溶散型片剂的配方及其制备方法。

背景技术

片剂是制药领域一种常用的剂型，由于其能适应医疗预防用药的多种要求，而且具有剂量准确、质量稳定、服用方便等优点，在研发、生产和临床上得到了广泛的应用。中药片剂系指药材细粉或提取物与适宜的辅料(包括稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂等)混合均匀，经压制而成的一种固体制剂。中药片剂的研究和生产是从上世纪50年代开始的，70年代得到迅速的发展。2005版中华人民共和国药典(一部)中收载了大量的中药片剂。随着中药化学、制剂技术及制药设备的发展，中药片剂不论在品种上和数量上都在不断增加。

传统的中药包括植物药、如丹参、板蓝根等；动物药，如地龙、全蝎、水蛭等；矿物药如珍珠、磁石、石决明等。由于中药自身成分、性质复杂，所以目前中药片剂的生产和应用还存在诸如崩解质量较低、制剂工艺复杂、服用量大等问题。

2005版中华人民共和国药典(一部)规定，中药片剂崩解时限的上限为60分钟，标准时间长于西药同类剂型，其释放速度理论上比其他制剂要低，仅就崩解质量而言相对处于较低水平。

目前中药口服片剂，多是通过增加配方中的崩解性辅料，调整崩解性能而达到促进药物释放的目的。但是由于中药或中药提取物的成分复杂性，在长期存放过程中，崩解剂与之发生不明的作用，导致崩解性能下降，往往容易产生崩解不合格。目前国内解决的措施一般为添加崩解性能优越的所谓超级崩解剂，一定程度上可以缓解这一问题。实践表明，很多中药复方通过增加超级崩解剂并不能达到一个理想的崩解状态，必须同时加入大量的其它填充剂，进而导致规格增大，对这一问题，目前行业上没有良好的解决办法。

口腔崩解片技术，主要是通过使用特异的药用辅料，提高崩解性，达到在口腔里45秒内，迅速崩解。该技术的主要问题是制剂载药量很低，辅料成本大幅度增高，对包装和贮存，有特殊要求，成本进一步升高，而药物的成型机理和释药特性没有本质变化，故对大部分中药片剂实际应用价值需要探讨。

分散片等技术，与口腔崩解片类似，主要是加入崩解性能优异的辅料，吸水后能够剧烈膨胀分散，形成混悬液体，促进药物释放。

在实际生产中，制粒压片和粉体直接压片是片剂制备中常用的两种工艺。

中药片剂一般采用传统的制粒压片工艺，以保证物料的流动性和均匀性。但制粒压片工艺普遍存在如下问题：得到的片剂崩解慢，并且随贮存时间延长有明显的延时现象，容易造成产品在效期内崩解时限不合格；部分片剂中间体粉末的可压性不好，片剂的硬度不够，容易出现磕边掉角或松片顶裂现象，压片时需要压片力较大，对生产设备要求较高；制粒时工艺相对复杂，受到的影响因素较多，对成本和质量的控制不利；辅料的加入量大，造成每次服用量大，不利于患者服用。

传统的粉末直接压片技术，一般是采用特定工艺加工的微晶纤维素、淀粉、乳糖等，这些经过特定工艺处理的辅料形状一般为颗粒状粉末，具有良好的流动性，可压性，与原料药直接混合后可以直接压片。粉体直接压片技术在西药片剂应用较多，原因主要是西药制剂配方中，原料药占比例较小或者与辅料的相容性较好，所用的直压型辅料可以实现化学原料药的直接压片工艺要求。其优点是，工艺简单，不需要制粒工序及相关设备，制造成本低，能耗小，污染低；但是该工艺对压片设备加工精度要求较高，对辅料要求较高，一般需要专用于直接压片的辅料。

在中药压片领域，粉末直接压片一直是一个关注重点，但是多年来，实际应用却不多；主要是由于传统辅料配方与中药提取物的相容性较差，粉末与淀粉、乳糖、糊精等传统辅料混匀后，流动性差压片易导致片重差异不合格，可压性差压片时容易出现磕边掉角等成型问题，故应用较少。研究中一般也借鉴西药粉末直接压片技术，采用直压型辅料。但是一般中药的原料药或提取物在配方中所占比例较大，导致采用普通直压辅料混合后的制剂配方流动性、可压性差，主要体现的是中药原料药或提取物的特性，不能产业化应用；若通过提高直压辅料的用量，势必会进一步增大制剂规格，而且仅采用直压辅料还不能解决中药片剂的崩解难题，需要进一步增加崩解剂用量；此外，采用直压辅料成本会进一步升高。

所以，长期以来，人们一直期望克服传统中药片剂存在的这些不足，提供一种能够迅速崩解、快速崩解(或溶散)，质量稳定，便于贮存、服用，剂量小，而且生产工艺相对简单的中药片剂产品。

发明内容

本发明的目的在于克服传统中药片剂的不足，提供一种能够用于粉末直接压片的处方，压制的片剂能够快速溶散，质量稳定，便于贮存、服用，剂量小。