[发明专利]一种使用NFTh氟化剂制备甾体六位氟基的合成工艺

权利要求书

1.一种甾体6α氟的制备方法，是以式(II)化合物和式(III)氟试剂在有机溶剂中反应得到化合物(I)：

其中，R₁＝H，卤素，OH

R₂＝H，α-OH，或α-C_1-5的酰氧基

R₃＝H，OH，或α、βC_1-3烷基

R₂，R₃＝α环氧、双键、

15，16为甾环15、16位的碳

其中M、Q分别为H或1至6个碳的烷基，例如甲基、环己基；M、Q还可以为含有一个O或N杂原子的五元环或六元环的杂环如呋喃、吡啶、哌啶等；

R₄＝H，或α、β羟基，

R₅＝H或α卤素，

R₄，R₅＝β环氧、双键，

R₆＝H或1至4个碳的烷基，

分子式中的蛇形线表示为取代基α、β均可；1，2位之间实、虚线为单键或双键；

式(III)氟试剂为

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于式(I)和式(II)化合物各取代基优选

R₁＝H、卤素，

R₂＝α-OH或α-C_1-5的酰氧基，

R₃＝H或α、β甲基。

R₂，R₃＝α环氧、双键，

R₄＝H，α、β羟基，

R₅＝H或α卤素，

R₄，R₅＝α环氧、双键，

R₆＝1至4个碳的烷基。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于式(I)和式(II)化合物各取代基更优选

R₁＝H，

R₂＝α-OH，

R₃＝H或α、β甲基，

R₂，R₃＝α环氧、双键，

R₄＝α羟基，

R₅＝H，

R₄，R₅＝α环氧、双键，

R₆＝1至4个碳的烷基。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于式(I)和式(II)化合物各取代基进一步优选：

R₁＝H，

R₂＝α-OH，

R₃＝H或α、β甲基。

R₂，R₃＝α环氧、双键，

R₄＝α羟基，

R₅＝H，

R₄，R₅＝α环氧，

R₆＝甲基。

5.如权利要求1至4中任一所述的制备方法，其特征在于反应的有机溶媒包括反应温度下的液态的1-3个碳的含氯烷烃、3-6个碳的酮、1-3个碳的腈、1-4个碳的醇、1-4个碳的甲酰胺、2-5个碳的醚中的一种或几种。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于反应的有机溶媒包括反应温度下的液态的氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、丙酮、甲基异丁酮、乙腈、甲醇、乙醇、甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环中的一种或几种。

7.如权利要求1至6任一所述的制备方法，其特征在于反应的过程中加入有机碱。

8.如权利要求1至7任一所述的制备方法，其特征在于反应的过程中加入吡啶、三乙胺。

9.如权利要求1至8任一所述的制备方法，其特征在于反应的过程中通入氮气或氩气。

10.如权利要求1至9任一所述的制备方法，其特征在于反应过程温度为-20度至60度。