[发明专利]单取代金属酞菁及其合成与分离方法和应用

说明书

技术领域：

本发明涉及一种单取代金属酞菁、及其合成与分离方法和应用，此酞菁衍生物是新型光敏剂，在可见光谱的红光区有特征吸收和荧光。

背景技术：

据文献报道，酞菁的光敏活性是受聚集状态和光敏剂的化学结构影响的，因此，制备出具有单一结构的单体，研究它们的构效关系，解决它们的可溶性和聚集性质成为现在的研究重点，从而推动第二代光敏剂的深入研究。

对于不对称的酞菁配合物，通常的统计缩合法将导致得到的是一些不同取代酞菁的混合物，对于已有的报道，为了获得单一结构的单体，必须进行选择性纯化。

至今，为了分离金属酞菁配合物需要设计合适的制备条件和分离方法，但是，目前已有的分离方法一般较复杂，不适用于规模分离或对分离设备要求较高，不适合广泛的应有。

例如，有研究小组以邻苯二腈为原料用统计缩合法设计合成了单取代的酞菁钴，并通过反复柱层析分离得到结构明确的产物。但其β位取代的酞菁配合物产率很低，分离不理想。

据报道，不对称酞菁的分离也有使用薄层层析法来实现的。但薄层层析法适合分离微克或毫克量的样品，尤其对于难分离的样品，它的分离量很有限，此方法仍有一定的不足。

还有学者设计合成了一系列单胺基取代的酞菁锌，使用MPLC分离了所得混合物；还有采用对HPLC使用的二氧化硅进行酞菁键合修饰，从而改善了分离效果。

这些方法在一定程度上了促进了混合物的分离，但同时也受到实验条件的限制，不适合广泛的应用。

发明内容：

本发明的目的是提供一种λmax红移，在穿透人体组织较佳的600-800nm的红光区，且摩尔吸光系数增大，组成和结构明确，光毒副作用小等优良性能，肿瘤组织中光敏剂的选择性摄取率也有很大的单取代金属酞菁，是一种新型光敏剂，分离方法简便、高效。

上述的目的通过以下的技术方案实现：

一种单取代金属酞菁的合成与分离方法，所述的单取代金属酞菁的结构式为：

所述的结构式中的Me为锌Zn或铜Cu或钴Co，结构式中的R为C₁-C₁₀的带有叔氮的取代烷基或C₁-C₁₀的带有叔氮的取代芳烷基，按照摩尔比值将结构式为的取代邻苯二腈1与邻苯二腈3在有机溶剂正戊醇或N，N二甲基甲酰胺简称DMF或二甲基亚砜简称DMSO中进行反应，并加入金属盐和有机碱，所述的反应在120-200℃的温度下进行，反应时间为15-30小时，生成含有单取代金属酞菁的混合物，以干柱层析法分离所得混合物。

所述的单取代金属酞菁的合成与分离方法，所述的有机溶剂为正戊醇或DMF或DMSO，其与取代邻苯二腈的摩尔量之比为10∶1-20∶1。

所述的单取代金属酞菁的合成与分离方法，所述的金属盐是醋酸盐或金属卤化物，加入的金属盐与取代邻苯二腈1的摩尔比为1∶1-1∶5。所述的有机碱为1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳烯-7简称为DBU或1，5-二氮杂二环[4，3，0]壬-5-烯简称为DBN或吡啶，有机碱与取代邻苯二腈1的摩尔比为3∶1-10∶1。

所述的单取代金属酞菁的合成与分离方法，所述的干柱层析法包括下面的步骤：a.将所述的混合物溶解后上样到含有干的硅胶的分离柱上；b.用含有四氢呋喃和正己烷或四氢呋喃和石油醚的混合淋洗剂淋洗分离柱分离所述的混合物。

所述的单取代金属酞菁的合成与分离方法，所述的单取代金属酞菁是α-[(间二甲胺基)苯氧基]酞菁锌或β-[(对二甲胺基)苯氧基]酞菁锌或α-[(对二甲胺基)苯氧基]酞菁锌或β-[(间二甲胺基)苯氧基]酞菁锌。

一种以上述方法制备的单取代金属酞菁。

一种以上述方法制备的单取代金属酞菁用于制备抗癌光敏剂。

所述结构式中的R特别优选C₁-C₅的带有叔氮的取代烷基或C₁-C₅的带有叔氮的取代芳基，由下式代表：

有益效果：

光动力疗法(Photodynamic Therapy，简称PDT)是一种新的治疗手段。在医药领域，酞菁作为抗癌光敏剂，与目前临床使用的血卟啉衍生物相比，酞菁具有光敏作用强，光毒副作用小等优良性能。化学合成的酞菁类光敏剂，其结构和组成明确，质量指标易于控制。