[发明专利]一种聚乙二醇化的1,2-二脂肪酰磷脂酰乙醇胺的制备方法有效
申请号: | 200910074221.2 | 申请日: | 2009-04-24 |
公开(公告)号: | CN101870767A | 公开(公告)日: | 2010-10-27 |
发明(设计)人: | 吴立红;李春雷;刘亚英;申东民;王世霞;郑利刚;闫利;金凯 | 申请(专利权)人: | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 |
主分类号: | C08G65/48 | 分类号: | C08G65/48;A61K47/34 |
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地址: | 050051 河*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 聚乙二醇 脂肪 磷脂 乙醇胺 制备 方法 | ||
1.一种如式I所示的聚乙二醇化的1,2-二脂肪酰磷脂酰乙醇胺的制备方法,包括以下步骤:
其中R为13、15、17脂肪碳链,n的取值范围是22~682
(1)聚乙二醇的活化:甲氧基聚乙二醇溶于极性有机溶剂中,在有机碱的催化作用下,与二琥珀酰亚胺碳酸酯反应,析晶,精制,得到式II所示的甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯,其中有机碱是三乙胺或三丁胺,精制用溶剂为低级醇;
其中n如上所定义
(2)在三乙胺的作用下,将式II化合物与式III化合物反应,然后加乙腈和乙酸搅拌,过滤、浓缩,溶于碳酸氢钠水溶液,冻干,得到式I化合物。
其中R如上所定义
2.一种聚乙二醇的活化方法,将甲氧基聚乙二醇溶于极性有机溶剂中,在有机碱的催化作用下,与二琥珀酰亚胺碳酸酯反应,析晶,精制,得到甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯,其中有机碱是三乙胺或三丁胺,精制所用溶剂为低级醇。
3.权利要求2所述的聚乙二醇的活化方法,其特征在于甲氧基聚乙二醇的分子量范围为1000~30000。
4.权利要求2所述的聚乙二醇的活化方法,其特征在于析晶所用溶剂为低级酯、低级醚或5~6个碳的烷烃。
5.权利要求4所述的聚乙二醇的活化方法,其特征在于析晶所用的低级酯为乙酸乙酯或乙酸丁酯。
6.权利要求4所述的聚乙二醇的活化方法,其特征在于析晶所用的低级醚为乙醚或异丙醚。
7.权利要求4所述的聚乙二醇的活化方法,其特征在于析晶所用的5~6个碳的烷烃为正己烷、环己烷或石油醚。
8.权利要求2所述的聚乙二醇的活化方法,其特征在于精制所用低级醇选自乙醇、异丙醇或叔丁醇。
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