[发明专利]一种以芬太尼为主要活性成分的口含片及其制备方法

说明书

技术领域

一种以芬太尼为主要活性成分的口含片及其制备方法。本发明涉及一种新型药物制剂，特别是用于止痛的芬太尼及其药学上可接受的盐和水合物的口含片及其制备方法。

背景技术

自古以来，疼痛是一个十分复杂的生理现象，也是人类疾病中发病率最高的症状。每个人的一生都有对疼痛的经历和亲身感受。依据祖国医学理论：身体内外产生一种难以忍受的苦楚叫痛，并且伴有部分酸感叫做疼。西医理论认为：发生于神经末梢和刺激传导系统的病理性异常反应到脑而引起的感觉称为疼痛。

疼痛病症涉及的范围很广，牵涉的患者众多，波及到社会上各行各业，已有上百种疾病在发病是产生疼痛。在生活中，疼痛已是一种常见病，发病率居高不下，人们往往采取传统治疗，使疼痛得不到根治，造成经纪与时间的浪费，并影响患者的生活与工作。疼痛包含的内容很多，据咨询公司统计，在35-50岁的成人中，有55％左右被多种疼痛包围，良性复发性头痛、肩背痛、腰腿关节痛、软组织疼痛、神经性头痛都是常见症状，有其大多数病症在病程中某阶段有不同程度疼痛。其中顽固频发性的疼痛使患者，尤其是癌症晚期患者几乎都发生重度疼痛而使病人难以忍耐，十分痛苦，生命质量受到极大的损害并蒙受经纪损失。

人们患疼痛病服药时，必须用水送服。一方面当患者用水服药时，特别是老年和妇女儿童患者，常常十分不便；另一方面药物以口含片形式置于舌下或者牙龈与面颊之间，通过口腔粘膜或舌下粘膜吸收，能有效避免口服给药时由肝脏引起的首过效应，大大提高其生物利用度。因此，药物口含片制备技术已成为当代医药高科技之一，将为各类患者十分便捷的给药方式。

采用本发明技术将芬太尼制备成口含片，以期达到提高生物利用度，更充分地发挥药物疗效，减少不良反应，方便小儿吞服和老年人减量服用，便于携带，贮存，运输等目的。而且制备方法简单，适合大规模生产。

发明内容

对于一般普通剂型而言，往往制剂起效慢、生物利用度较低，本发明的目的是提供一种崩解快、吸收迅速，能有效提高药物的生物利用度和血药浓度，同时服用方便、副作用少的芬太尼口服剂型-芬太尼口含片及其制备方法。

本发明所述口含片中含有活性成份芬太尼及其药学上可接受的盐或者水合物和适合制成口含片的药物辅料。其中主要活性成分为芬太尼及其药学上可接受的盐和其水合物，优选为芬太尼枸橼酸盐，即枸橼酸芬太尼。每片中芬太尼含量为10～1000μg，优选为50～800μg。

口含片中药物辅料包括填充剂，润滑剂，矫味剂。其中填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉或者微晶纤维素。其每片中用量为片重的5-99％。

润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态二氧化硅、硬质酰富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。其每片中用量为片重的0.1-5％。

矫味剂包括但不仅限于甜菊素、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、木糖醇、甘草甜素、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、葡萄香精、可可香精、菠萝香精、甜橙香精、水蜜桃香精、苹果香精、薄荷香精、草莓香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精或者玫瑰香精。其每片中用量为片重的0.01-0.5％。其制备工艺可以是直接压片法或者制粒压片法。

本发明最优选的配方组成列在实施例中。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的芬太尼口含片做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1：

处方：

制备方法：

取芬太尼、微晶纤维素，山梨醇采用等量递加法充分混合均匀后，用水制软材，制粒，60℃烘干，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后，压片即得。

实施例2：

处方：

制备方法：

取芬太尼、微品纤维素，甘露醇采用等量递加法充分混合均匀后，用水制软材，制粒，60℃烘干，整粒，加入胶态二氧化硅，混合均匀后，压片即得。

实施例3：

处方：

制备方法：

取枸橼酸芬太尼、乳糖，甜橙粉末香精采用等量递加法充分混合均匀后，加入滑石粉，混合均匀后，压片即得。

实施例4：

处方：

处方：

制备方法：