[发明专利]硒巯代半胱氨酸苯甲酰胺类化合物及其制备方法和其应用

权利要求书

1.一种硒巯代半胱氨酸苯甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有下述式I和式II所述结构：

其中：

R1是C_1-12亚烷基、亚苯基、亚联苯基、亚三苯基、亚环己烷、环戊烷、-R^aSS R^a-、-(R^aO)_nR^a-、-(CH₂)(R^aO)₃R^a-、-R^aN(CH₃)₂R^a-或-R^aNH R^a-；

R1、R3各自独立为氢、卤素、腈基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、N(C₁-C₆烷基)₂、NH(C₁-C₆烷基)、COOH、-COR^b、CONHR^b、CONR^cR^d、SO₃R、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基，所述基团可以任选被C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素、腈基、芳基、杂芳基取代，其中R1、R3不能同时为零；

R^a是C_1-6亚烷基；R^b为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基；R^c、R^d独立选自H、C₁-C₆烷基或苯基，或R^c、R^d与连接的N形成含氮杂环或含氮杂芳环；

n为0-4。

2.根据权利要求1所述的硒巯代半胱氨酸苯甲酰胺类化合物，所述化合物中硒巯代半胱氨酸苯甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐与半胱氨酸的摩尔比为1∶1或1∶2。

3.根据权利要求1所述的硒巯代半胱氨酸苯甲酰胺类化合物，所述化合物选自下述结构：

1)1，2[二(2-硒巯代半胱氨酸苯甲酰胺)]乙烷

2)3-【(2-(N-(苯并异硒唑3(2H)酮)乙基甲酰氨)苯硒巯基】-2-氨基丙酸

4.一种组合物，所述组合物由权利要求1-3任一项所述的硒巯代半胱氨酸苯甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐与半胱氨酸组成。

5.根据权利要求4所述的组合物，组合物中通式(I)或(II)所示结构的硒巯代半胱氨酸苯甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐与半胱氨酸的摩尔比为1∶1-1∶10，优选为1∶2-1∶8，更优选为1∶3～1∶6，最优选为1∶4-1∶5。

6.一种药物组合物，所述组合物由权利要求1-3任一项所述的硒巯代半胱氨酸苯甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐、半胱氨酸与药物学上可接受的载体组成。

7.根据权利要求6所述的组合物，组合物中硒巯代半胱氨酸苯甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐∶辅料的重量比为0.001-99∶1-99，优选为0.001-90∶1-95，更优选为0.001-80∶1-90，最优选为0.001-70∶1-85。

8.根据权利要求6所述的组合物，组合物中硒巯代半胱氨酸苯甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐的重量百分含量为1-99％，优选为5-95％，还优选为10-90％，更优选为15-85％，最优选为20-80％。

9.权利要求1-3任一项所述的硒巯代半胱氨酸苯甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐或权利要求4-8任一项所述的组合物在制备具有抗肿瘤活性药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，所述肿瘤包括实体瘤或白血病，优选为实体瘤，优选实体瘤选自甲状腺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌、黑色素瘤、肝癌、肺癌、结肠癌、胃癌、颌下腺癌、鼻咽癌或乳腺癌，优选为结肠癌、胃癌或颌下腺癌。