[发明专利]一种草酸艾司西酞普兰口服固体制剂及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种药物，特别涉及一种草酸艾司西酞普兰口服固体制剂及其制备方法。

背景技术

草酸艾司西酞普兰片(escitalopram oxalate)是一种口服的具有选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。草酸艾司西酞普兰是消旋西酞普兰(citalopram)的S-异构体(单异构体)。由Forest Laboratories和丹麦Lundbeck联合开发。

Forest实验公司生产的西酞普兰自1998年7月17日批准之日起，作为一种抗抑郁剂已在70个国家中以不同的商品名(包括Celexa、Cipramil和Seropram)出售。此后该公司向美国食品与药物管理局(FDA)提交escitalopram新药申请，将escitalopram用于抑郁症的治疗；于2002年11月27日得到批准。

Forest实验公司对新型抗抑郁药escitalopram的III期临床试验结果显示：与西酞普兰相比，相当低剂量的escitalopram对症状的改善程度就明显优于安慰剂。报道发现10毫克/天的escitalopram与40毫克/天的西酞普兰疗效相当，而且在III期临床试验中，该药与安慰剂间的显著差异出现得更早，于1周时即可出现，而西酞普兰则需4周。escitalopram的副作用少于西酞普兰(citalopram)。escitalopram(10～20毫克/天)和西酞普兰(20～40毫克/天)均可被1,715名重性抑郁障碍患者很好地耐受。而包括嗜睡和射精障碍在内的与选择性5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)有关的常见不良反应并不在其中。表明开发该品种在国内具有重要意义。本药物适用于治疗抑郁性精神障碍。国内尚未见有关草酸艾司西酞普兰新药的研究成功报道。

在国外临床有效性评价：一部分是在西酞普兰消旋体有关有效性研究的基础上，而草酸艾司西酞普兰是其活性异构体，已建立了S-西酞普兰治疗大多数抑郁症的有效性评价。Iexapro被FDA批准是基于1100多名18-65岁中度至严重抑郁男女病人的疗效和安全性临床数据。在一对491名严重抑郁病人设安慰剂双盲对照研究中，随机4交叉之一的8周给药：安慰剂、草酸艾司西酞普兰每日10mg、每日20mg或西酞普兰40mg。结果显示，每日服用草酸艾司西酞普兰10mg和20mg较安慰剂组显著改善症状。此外，草酸艾司西酞普兰10mg的在主要疗效上同西酞普兰40mg。确定第1测定终点的蒙哥马利和阿斯伯格抑郁症等级量表(MADRS)显示，病人每日服用草酸艾司西酞普兰10mg或20mg在第2周和尔后维持的各时间点较安慰剂组显著改善症状。研究中不良反应仅有恶心、失眠、早泄、嗜眠、多汗和乏力。

该产品化合物1988年由丹麦Lundbeck公司在英国提出申请，之后该申请人又在欧洲、美国提出申请，其中欧洲专利是EP347066，1995年授权。美国专利是US4943590，1990年授权。经查实，该化合物在中国没有专利；而且该产品目前没有申请行政保护。查新报告显示，国内未见该药研制成功的报道。

草酸艾司西酞普兰的口服固体制剂至今无报道，草酸艾司西酞普兰片剂每片仅含草酸艾司西酞普兰12.78mg，必须加入适量填充剂等辅料，解决草酸艾司西酞普兰的含量均匀度和制剂稳定性。

发明内容

本发明的目的在于公开一种稳定的草酸艾司西酞普兰口服固体制剂及其制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

原料组成为：草酸艾司西酞普兰2～40重量份，淀粉5～60重量份，微晶纤维素5～200重量份，乳糖5～50重量份，粘合剂0.05～5重量份，润滑剂0.05～3重量份。

原料组成优选为：