[发明专利]靶向血小板的水蛭素聚离子胶束组合物

权利要求书

1.一种聚离子胶束组合物，其含有水蛭素、精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-聚乙二醇接枝壳聚糖和 聚离子引发剂；所述的聚离子引发剂为三聚磷酸钠；所述的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-聚乙二 醇接枝壳聚糖与水蛭素的重量比为5∶2-20∶2；所述的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-聚乙二醇接 枝壳聚糖与三聚磷酸钠的重量比为10∶1-0.5∶1。

2.根据权利要求1所述的聚离子胶束组合物，其中所述精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-聚乙二醇接 枝壳聚糖与水蛭素的重量比为10∶2-16∶2。

3.根据权利要求1所述的聚离子胶束组合物，其中所述精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-聚乙二醇接 枝壳聚糖与三聚磷酸钠的重量比为4∶1-3∶1。

4.根据权利要求1所述的聚离子胶束组合物，其中的水蛭素选自天然水蛭素、基因工程发酵 所得的重组水蛭素。

5.根据权利要求1所述的聚离子胶束组合物，其中的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸替换为精氨酸- 甘氨酸-天冬氨酸-缬氨酸、精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸或精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙 氨酸。

6.根据权利要求1所述的聚离子胶束组合物，其中的聚乙二醇的分子量为400-20000Da。

7.根据权利要求6所述的聚离子胶束组合物，其中的聚乙二醇的分子量为2000-6000Da。

8.根据权利要求1所述的聚离子胶束组合物，其中的壳聚糖具有70％-95％的脱乙酰度。

9.根据权利要求8所述的聚离子胶束组合物，其中的壳聚糖具有75％-90％的脱乙酰度。

10.根据权利要求1所述的聚离子胶束组合物，其中的壳聚糖的分子量为5-2000kDa。

11.根据权利要求10所述的聚离子胶束组合物，其中的壳聚糖的分子量为10-1000kDa。

12.根据权利要求1所述的聚离子胶束组合物，其中所述精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-聚乙二醇 接枝壳聚糖上的聚乙二醇与壳聚糖上氨基的摩尔比例为1∶4-1∶30。

13.根据权利要求12所述的聚离子胶束组合物，所述的聚乙二醇与壳聚糖上氨基的摩尔比例 为1∶10-1∶20。

14.根据权利要求1-13任一项所述的聚离子胶束组合物的制备方法，包括用醋酸-醋酸钠缓冲 液配制精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-聚乙二醇接枝壳聚糖溶液，搅拌下滴入水蛭素溶液，搅拌反 应后滴加聚离子引发剂三聚磷酸钠水溶液，搅拌并过滤。

15.根据权利要求14所述的制备方法，其中的醋酸-醋酸钠缓冲液的pH范围为4.0-5.4。

16.根据权利要求15所述的制备方法，其中的醋酸-醋酸钠缓冲液的pH范围为4.6-5.2。

17.一种药物组合物，其包含权利要求1-13任一项的聚离子胶束组合物和药用辅料。

18.根据权利要求1-13任一项的组合物用于制备治疗急性冠脉综合征、肝素诱发的血小板减 少、弥散性血管内凝血的药物或制备链激酶溶栓的辅助治疗药物或制备用于深静脉血栓血管 形成术或血液透析药物的用途。

19.如权利要求18所述的用途，其特征在于所述药物通过注射途径给药。