[发明专利]4-硝基咪唑类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类由放射性核素标记的配合物，其特征在于：它是1，4，8，11-四氮杂十四 烷的4-硝基咪唑配体NIEC分别与^99mTcO核、^99mTcN核或^99mTc(CO)₃核形成的配合 物，即^99mTcO-NIEC、^99mTcN-NIEC或^99mTc(CO)₃-NIEC配合物，所述的配体NIEC 结构如下式A

2.权利要求1所述的配合物TcO-NIEC的制备方法，包括以下步骤：

1)称取葡庚糖酸钠配体25mg，用0.5mL生理盐水使其完全溶解，加入0.5mL 的1mg/mL的SnCl₂·2H₂O，调节pH＝7～7.5，加入0.5mL新鲜淋洗的^99mTcO₄^-溶液， 40℃水浴加热反应10分钟，冷至室温，得到备用于配体交换法前体的^99mTc-葡庚 糖酸钠；

2)将20mg的化合物NIEC配体溶解于20mL甲醇中，取出0.15mL放入青霉素 小瓶中，用1.0mL的pH＝13即0.1M的NaOH缓冲液调节pH值为13，加入0.15mL步 骤1)制备的^99mTc-葡庚糖酸钠溶液，混合物沸水浴加热45min，滤膜过滤，得到 电中性且水溶性的^99mTcO-NIEC配合物。

3.权利要求1所述的配合物^99mTcN-NIEC的制备方法，包括以下步骤：

1)取1～2mL^99mTcO₄^-新鲜淋洗液加入到DTCZ药盒中，摇匀，沸水浴加热 15min，可获得中间体[^99mTcN]²⁺；或取1～2mL^99mTcO₄^-新鲜淋洗液加入到SDH 药盒中，摇匀，室温静置15min，可获得中间体[^99mTcN]²⁺；

2)取0.15mL NIEC配体溶液放入青霉素小瓶中，用1.0mL的0.1M的NaOH缓 冲液调节NIEC配体溶液pH值为13，然后加入0.1mL步骤1)制备的[^99mTcN]²⁺中间 体，沸水浴加热40min，得到电中性且水溶性的^99mTcN-NIEC配合物。

4.权利要求1所述的配合物^99mTc(CO)₃-NIEC的制备方法，包括以下步骤：

1)称取5mg无水碳酸钠、10mg硼氢化钠、15mg酒石酸钾钠放入10mL 青霉素小瓶中，通一氧化碳5min排净瓶中的空气后，加入1mL的Na^99mTcO₄， 继续通一氧化碳并在75℃条件下加热20min，反应结束后，将溶液冷却至室温， 得到[^99mTc(CO)₃(H₂O)₃]⁺中间体；

2)将步骤1)得到的[^99mTc(CO)₃(H₂O)₃]⁺中间体加入到1.5mg配体NIEC 中，用0.1M氢氧化钠将其pH值调整为13，沸水浴加热40min，得到带正电 荷且水溶性的^99mTc(CO)₃-NIEC配合物。

5.权利要求1所述的配合物在制备人或动物的器官或组织显像剂中的应用。

6.权利要求5所述的应用，其特征在于：所述应用是在制备肿瘤乏氧显像剂 中的应用。