[发明专利]一种二甲双胍/阿卡波糖降糖口服制剂组合物及其制备

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及到一种降糖口服制剂组合物及其制备。

背景技术

糖尿病是一种常见病和多发病，国际糖尿病联合会最新统计数据显示，在过去20年，全球糖尿病患者人数从3000万人剧增到2.3亿人。专家估计，在20年内，全球糖尿病患者总人数将增加到3.5亿人。目前，每年全球有大约300万人死于糖尿病，死亡率在未来十年内会增加到25％。糖尿病如果不及时治疗或控制不好，可引发多种并发症，如①糖尿病性肾病：肾功能损害，使肾脏不能保留对人体有用的蛋白质，不能排泄废物，而引起浮肿，(下肢，脸部明显)容易发展成为尿毒症；②糖尿病性眼病：眼底视网膜血管病导致眼底出血，视力减退，引起白内障，青光眼，重者失明；③糖尿病性心血管病：易发生高血压，冠心病，冠状动脉硬化变形，狭窄和堵塞，导致心绞痛，心肌梗塞，甚至发生猝死；④糖尿病神经病变及糖尿病足。所以，目前糖尿病已经成为全球面临的最严重的健康灾难之一；人们力求种种办法来控制糖尿病的发生和发展以及控制并发症的发生。

糖尿病是一组以血糖水平增高为特征的代谢性疾病群，患者在空腹下血糖高于正常人，进餐后血糖高峰值高于正常人，血糖升高持续时间比正常人显著延长。流行病研究表明，高血糖状态不仅降低胰岛β细胞的功能和胰岛素的敏感性，产生胰岛素抵抗，而且与糖尿病的慢性并发症密切相关，而在空腹血糖和餐后血糖两个指标中，餐后血糖水平增加是与血管并发症相关的一个重要因素。因此，如何在保持降低空腹血糖的同时，更好地把餐后血糖降下来，使全天血糖谱保持平稳，对治疗糖尿病是至关重要的一步。

单一治疗往往不能有效控制血糖，两种及以上降糖药的联合使用能够优势互补从而可更安全有效地降低血糖，使全天血糖谱保持平稳。

降糖药阿卡波糖是一种糖苷酶抑制剂，它可抑制小肠上段刷状缘近腔上皮细胞内的α-葡萄糖苷酶的活性，从而延缓碳水化合物的消化，延迟来自双糖和多糖分解后葡萄糖的吸收，故可明显降低餐后高血糖，且长期应用可降低空腹血糖，使全天血糖谱保持平稳。

此种独特的机制使阿卡波糖在降低血糖的基础上，还具有以下独特的优势：①阿卡波糖不仅可以通过抑制碳水化合物的吸收减缓餐后血糖高峰，而且不引起低血糖，即所谓消峰去谷，减轻血糖波动，进一步降低患心血管疾病的危险；②阿卡波糖可中等程度降低患者体重，改善高血糖诱导的内皮功能紊乱，减轻机体炎症反应等；③阿卡波糖还对血脂和血压的改善作用显著，可预防心血管事件的发生。④由于阿卡波糖几乎不经肠道吸收，所以全身不良反应少见，仅表现为轻至中度的局部胃肠道不适副反应。

二甲双胍已上市多年，疗效己经大量临床资料肯定。药理作用如下：促进周围组织中糖的无氧酵解，增加肌肉等组织对葡萄糖的摄取、利用及抑制肝内糖异性，抑制或延缓葡萄糖在胃肠道的吸收，促进胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的消除作用，除提高胰岛素敏感性外，还能抑制饭后高胰岛素症。

目前，依据以上两种降糖药的作用机理，从多靶点、作用优势互补考虑将阿卡波糖和二甲双胍两种单方降糖药的联合应用于临床的相关文献报道如下：

刘军等观察了盐酸二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的疗效及安全性。结果发现盐酸二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病效果较好，合理、安全、实用，副作用轻而少，不会影响长期用药。(刘军、孙电，盐酸二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病35例临床观察，《基层医学论坛》2005年，Vol.9(3)，P205-206。)

赵继玲、侯立群等研究盐酸二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果。结果发现盐酸二甲双胍联合阿卡波糖应用治疗2型糖尿病优于单用盐酸二甲双胍，对防止并发症可能更有益。(赵继玲，侯立群，二甲双胍与阿卡波糖联合治疗2型糖尿病，中原医刊2001年，Vol.28(3)，P1。)

刘明对肥胖的2型糖尿病患者56例采用盐酸二甲双胍与阿卡波糖联合治疗的方案，取得了较好的效果，研究结果表明二者联合应用均可缓解胰岛β细胞的疲劳，通过降低餐后高血糖从而降低空腹血糖，且消化道副作用基本可以忍受，低血糖发生率极低。(刘明，盐酸二甲双胍与阿卡波糖联合治疗2型糖尿病56例分析，中国误诊学杂志，2006年，Vol.6(19)，P3810。)