[发明专利]人禽流感特异性免疫球蛋白及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种人禽流感特异性免疫球蛋白，其制备方法、使用方法及用 途。

背景技术

20世纪曾经出现过三次世界范围流感大流行。1918年“西班牙流感”是由 H1N1亚型引起，造成全球死亡人数超过4000万，是人类历史上流感死亡病例 最多的一次；1957年“亚洲流感”是由新出现的H2N2亚型引起，造成200多 万人死亡；1968年H3N2亚型引起的“香港流感”造成全球死亡人数超过100 万，H1N1和H3N2亚型流感病毒至今还在人类中流行。

近年来，H5N1亚型在禽间引起流感暴发，也不断有高病死率的人感染病例 发生，是公认的最有可能引起流感大流行的病毒亚型。H5N1是属于禽类的病毒， 人感染H5N1俗称禽流感，禽流感人间感染与禽间疫情密切相关。1997年在香 港发生人感染H5N1病毒时，禽间的高致病性H5N1疫情十分严重。当这种病毒 变异而引起世界范围的暴发流行时，禽流感就演变为大流行流感。流感大流行 的显著特征是：快速传遍世界各地，通常在不到一年的时间使世界四分之一以 上的人口患病，极高的致病性和极高的致死率，造成的经济损失和社会影响巨 大。

1997年在香港，18例中有6例死亡。2003年在香港再次出现2个H5N1感 染病例，1例死亡。此后人类感染的个案数目不断上升，截止2008年4月30日， 已有14个国家的382人感染H5N1，其中241例死亡，中国有30例，20例死 亡，病死率超过60％。2003年底由东南亚开始再次持续暴发禽间H5N1感染， 并蔓延到亚洲、欧洲、非洲。世界范围不断有人感染H5N1病例。

世界卫生组织将流感流行程度分为6个级别，当前状况为3级(黄色预警)， 发生大流行的风险严重。当流感流行情况满足以下3个条件时，就会开始大流 行：新流感病毒亚型的出现、在受感染人群中引起严重病症以及在人间快速持 续传播。H5N1病毒已经满足前2个条件，只欠缺人与人之间的有效和持续传播， 一旦H5N1病毒演变为象常规流感病毒一样容易传播，流感大流行就开始了。 一旦流行，会给社会和经济带来巨大的破坏，所以每个国家都要有所准备。

流感是一种常见的急性呼吸道传染病，由流感病毒引起。流感病毒的最大 特点是遗传变异性强，当高致病性的流感病毒新亚型出现后，因全体人群对其 均无免疫力而暴发流行，可能引起世界性流感大流行。

流感病毒属于正粘病毒科，共有A、B、C三型，中文称甲、乙、丙型，甲 型是引起流感的主要型别，甲型病毒变异快，除感染人外，还感染马、猪、禽、 海豹等动物，它的大量亚型在天然宿主鸟类中得到保存，形成多样化的基因池； 这些特征使甲型流感病毒不断引起人类季节性流感流行，并不定期的导致人类 流感大流行。

流感病毒表面有血凝素H和神经氨酸酶N两种表面抗原。H又可分为 H1-H16，N可分为N1-N9。不同的血凝素和不同的神经氨酸酶可以配合成一个 个具有不同抗原性和致病性的流感病毒，称之为流感病毒亚型。目前引起人类 流行的甲型流感病毒属于H1和H3亚型。

流感病毒是带囊膜的RNA病毒，在复制过程中没有纠错机制，易发生复制 错误，形成抗原漂移，从而形成基因略有不同的新病毒，人类以往的免疫对变 化病毒引起的感染不具有保护性，由此引起流感季节性流行。流感病毒内部有8 个RNA节段，在这种结构下，当宿主同时感染两种病毒时，易发生节段互换， 形成抗原更换，从而形成人类不具备免疫力的新的病毒亚型，有可能引起大流 行。流感病毒通过这两种变异机制形成短期和长期生存机制。

世界各地的禽间流感主要由高致病性的H5、H7、H9亚型引起，近年来H5 亚型较为活跃。在禽间流行导致人类感染甚至死亡的高致病性H5N1病毒已经 演化为两个基因组，以越南株为代表的基因组1引起2004-2005年东南亚地带的 人类感染，包括印尼株、青海株和安徽株在内的基因组2引起2005-2006年印尼、 中东、欧洲和中国等地的人类感染。

人感染高致病性禽流感后，起病急，早期表现类似普通流感。主要表现为 发热，体温大多在39摄氏度以上，持续1～7天，一般为3～4天，可伴有流涕、 鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身不适，部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、溪水 样便等消化道症状。除了上述表现之外，几乎所有的病人都在临床上表现为肺 炎，并会出现急性呼吸窘迫症，进而发展为呼吸衰竭、多脏器衰竭。严重的病 例可导致死亡。