[发明专利]一种盐酸氨溴索缓释微丸及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有盐酸氨溴索的缓释微丸的组成及制备方法，该缓释微丸由速释丸心和缓释包衣层两部分组成，可以达到接近零级释放的长期释放效果，主要用于急、慢性呼吸道疾病的治疗，是祛痰首选药物。

背景技术

盐酸氨溴索Ambroxol HCl在临床试验中证明：该品可调节浆液与粘液的分泌，促进肺部表面活物质的合成，加强纤毛摆动，增加粘液纤毛运输系统的清除能力。该品也可增加呼吸道液量，减少粘液分泌，可促进肺表面活性物质的分泌及支气管纤毛运动，使痰易于咳出。临床上适用于伴痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病。例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张及气管哮喘、术后肺部并发症的预防性治疗及早产儿及新生儿婴儿呼吸窘迫综合症的治疗。盐酸氨溴索口服吸收迅速，消除半衰期2～3hr，最佳给药方案为每天1～2次，为提高病人的顺应性，同时最大程度的减少病人个体差异，盐酸氨溴索控释制剂被研究。允许每天给药一次的缓控释制剂通过延长活性物质的释放而区别于普通制剂。

专利CN100370977C保护了一种含盐酸氨溴索活性成分的缓释片，虽然能达到缓释的效果，但是无法达到接近零级的释放效果，且由于人体胃内环境，缓释片很难达到均匀的释放，释放的差异性比较大；专利CN1546008A保护了一种盐酸氨溴索液体缓释制剂及其制备方法，虽然能够在胃内达到均匀的释放，但是包装成本较高，且运输不便；专利CN1415287A公开了一种盐酸氨溴索渗透泵型控释制剂及其制备方法，虽然能在胃内达到均匀释放，且运输方便，但是在制备过程中需要特殊的设备，生产成本高，较难实验产业化。

本发明提供了一种可以达到接近零级释放效果的盐酸氨溴索缓释微丸，以胶囊的形式给药，在胃内会分散成微丸，可以达到较为均匀的释放，而且生产成本较为适中，产业化程度高，运输方便。

发明内容

本发明提供了一种含有盐酸氨溴索的缓释微丸，这种缓释微丸由速释丸心和包衣层组 成，其中的包衣层又包括隔离衣层和缓释衣层。

本发明提供的这种缓释微丸，速释丸心由25～40％的盐酸氨溴索和药用辅料组成。

本发明提供的这种缓释微丸，药用辅料包括填充剂、崩解剂和粘合剂。

本发明提供的这种缓释微丸，填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇，其所占重量百分比为60～70％。

本发明提供的这种缓释微丸，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或低取代羟丙甲纤维素，其所占重量百分比例为2～8％。

本发明提供的这种缓释微丸，隔离衣层在缓释微丸中的重量百分比为2～6％，由5～8％的羟丙甲纤维素、0.5％的聚乙二醇和滑石粉组成。

本发明提供的这种缓释微丸，缓释衣层在缓释微丸中的重量百分比为8～20％，由8～15％的尤特奇、0.5％的增塑剂和滑石粉组成。

本发明提供的这种缓释微丸，其制备方法为：

1)速释丸心的制备：将处方量的原料与填充剂、崩解剂混匀，用适量粘合剂制软材，用挤出滚圆机制备成直径为1mm～2mm的微丸，烘箱中烘干，筛分出大小适中的丸心；

2)包隔离衣：将处方量的羟丙甲纤维素、聚乙二醇和滑石粉置于50％的醇水中，搅拌，使其充分溶解或分散，包衣，增重至2～6％；

3)包缓释衣：将处方量的尤特奇、增塑剂和滑石粉置于95％的乙醇中，搅拌，使其充分溶解或分散，包衣，增重至8～20％；

4)将包衣后的微丸灌装胶囊。

本发明提供的这种缓释微丸，主要用于急、慢性呼吸道疾病的治疗，是祛痰首选药物

具体实施方式

以结合实施例具体说明本发明，但并不局限于下述的实施例。其中“％”是指“重量％”。

实施例1

丸心的制备

制备工艺：

盐酸氨溴索与乳糖、交联羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混匀，用10％的聚维酮水溶液为粘合剂制软材，用挤出滚圆机制备微丸，过夜烘干，筛分出直径1mm左右的微丸，作为丸心。

隔离衣层

将处方量的羟丙甲纤维素、聚乙二醇和滑石粉置于50％的醇水中，搅拌，使其充分溶解或分散，包衣，增重至2％。

缓释衣层

将处方量的尤特奇、柠檬酸三乙酯和滑石粉置于95％的乙醇中，搅拌，使其充分溶解或分散，包衣，增重至8％；

将包衣后的微丸灌装胶囊，即得。

实施例2

丸心的制备

制备工艺：