[发明专利]降压药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种预防、治疗和延缓高血压及其相关疾病的药物组合物，尤其是一种含有血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂和B族维生素的药物组合物。本发明属于药学领域。

背景技术

高血压是目前最为流行的心血管疾病，同时它也是导致冠心病、脑卒中、充血性心力衰竭和肾功能障碍的主要因素，发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病并跃居第一。高血压病在我国患病率为27.2％，目前已有1.3亿多患者，并且高血压患病率增加迅速。治疗高血压病人的主要目的是最大限度地降低心血管病的死亡和病残的总危险，药物降低血压可以有效地降低心血管并发症的发病率和死亡率，防止脑卒中、冠心病、心力衰竭和肾脏疾病的发生和发展。

当前用于降压的药物主要有：血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(AT₁RA)、利尿剂、β-受体阻滞剂、α-受体阻滞剂和钙拮抗剂等。高血压药物治疗进入寻求最佳组合的强化、优化、简化降压时代。多数高血压患者需要两种以上的抗高血压药物来控制血压，两种药物可单独处方或为固定剂量的复方制剂(中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南.高血压杂志，2000：8(1)：94-102，103-112)。

在我国和美国高血压的治疗率分别为28.2％和59％，控制率分别仅为8.1％和34％。可见，高血压的药物治疗的降压作用仍不能尽如人意。另外，虽然降低血压达到目标血压是关键，但靶器官保护是高血压治疗的最终目标。

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是临床最常用药物，主要包括：卡托普利(Captopril)、依那普利(Enalapril)、培哚普利(Perindopril)、西拉普利(Cilaza-pril)、苯那普利(Benazepril)、雷米普利(Ramipril)、赖诺普利(Lisinopril)。ACEI主要是通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)的活性，降低血管紧张素II和醛固酮的含量，同时能减少缓激肽降解，促进前列腺素的释放，也能抑制局部组织如肾脏、血管壁及脑内ACE，舒张血管，降低总外周阻力，降低血压，用于治疗原发性高血压。

ACEI降压药在临床应用上还有一定问题，首先其降压疗效有一定限度，大量文献报道总有效率仅为60％左右，40％无效或疗效不显著。与其他降压药相比，ACEI的靶器官保护作用无明显优势，2003年欧洲心脏病学会高血压治疗指南报道，在对包括46553名随机患者的5个试验研究中，比较ACEI与传统药物的疗效，评价指标包括总死亡率、心血管病死亡率、所有心血管事件、心肌梗塞和心力衰竭，结果未发现ACEI在上述方面由于老药。

血管紧张素II受体(AT₁受体)拮抗剂是临床控制高血压最常用药物，包括：厄贝沙坦(Irbesartan)、氯沙坦(Losartan)、缬沙坦(Valsartan)、替米沙坦(Telmisartan/Micardis，泰米沙坦)、坎地沙坦(Candesartan，康得沙坦)、依普沙坦(Eprosartan，依普罗沙坦)、奥美沙坦(0lmesartan Medoxomil，奥美沙坦酯)、他索沙坦(Tasosartan/Verdia)等。AT₁受体拮抗剂主要通过特异性阻断血管紧张素II与AT₁受体的结合，从而阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌，达到降压和保护靶器官的作用。