[发明专利]氟-18标记哒嗪酮类化合物及制备方法和应用有效
申请号: | 200910084552.4 | 申请日: | 2009-05-21 |
公开(公告)号: | CN101555232A | 公开(公告)日: | 2009-10-14 |
发明(设计)人: | 张现忠;牟甜甜;杨文江;景慧慧;陆洁;唐志刚;张俊波;王学斌 | 申请(专利权)人: | 北京师范大学;北京师宏药物研制中心 |
主分类号: | C07D237/16 | 分类号: | C07D237/16;A61K51/04;A61K101/02 |
代理公司: | 北京华夏博通专利事务所 | 代理人: | 刘 俊 |
地址: | 100875北京市海淀区*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 18 标记 酮类 化合物 制备 方法 应用 | ||
1.类氟-18标记的哒嗪酮类化合物,其结构通式如下:
其中,n=2。
2.制备式10所示的氟-18标记的哒嗪酮类化合物的制备方法,其制备步骤如下:
A.化合物7的合成:
a.冰浴下,将适量MnO2和糠醛分批加至适量浓盐酸中,20~100℃反应1~2h,冷却过夜,抽滤,重结晶得到化合物9;
b.冰浴下,将适量化合物9、Na2CO3和叔丁基肼盐酸盐加至适量水中,搅拌1~3h,抽滤;将沉淀加至适量苯和冰醋酸中,10~60℃反应3~6h,得到化合物8;
c.将适量4-羟基苯甲酸甲酯、K2CO3、KI和化合物1悬浮于适量环己酮中,回流12~24h,得到化合物2;
d.将适量化合物2、咪唑、二甲基叔丁基氯硅烷加至适量DMF中,50~100℃反应1~5h,得到化合物3;
e.冰浴下,将适量化合物3、氢化锂铝加至适量无水乙醚中,0~50℃搅拌2~3h,得到化合物4;
f.将适量化合物8、Cs2CO3、化合物4加至适量无水DMF中,70~100℃反应12~24h,得到化合物5;
g.将适量1mol/L四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液和化合物5加至适量四氢呋喃中,10~70℃反应1~2h,得到化合物6;
h.将适量对甲基苯磺酰氯、4-二甲氨基吡啶、二异丙基乙胺、化合物6加至无水CH2Cl2中,5~60℃反应2~4h,得到化合物7;
其合成路线为:
B.化合物10的合成
将K222、K2CO3、[18F]F-和化合物7加至适量无水乙腈中,70~100℃反应20~60min,得到化合物10;
其合成路线为:
上述各步骤所述分子表达式中所涉及的下标n=2。
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