[发明专利]一种多取代喹啉化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体地说，涉及一种多取代喹啉化合物的制备方法。

背景技术

喹啉类化合物是重要的杂环化合物，在自然界中分布广泛，许多天然产物的结构中都含有喹啉环。喹啉类类化合物也是多种合成药物的重要中间体。已经发现，喹啉类化合物具有抗疟疾、消炎、杀菌、抗病毒、抗癌、抗滤过性病原体、治喘息和止吐等生物活性。药物化学家对于将喹啉类化合物运用于新靶标酶也一直兴致勃勃，希望将其运用于多种蛋白酶抑制剂如HIV逆转录酶抑制剂等。近年来发展起来的许多新型染料和新型发光材料等新功能材料，其结构中都含有喹啉环。因此，发现、发展新型的喹啉类化合物及其制备新方法对于它们在药物化学、生物医学以及材料科学等领域中的应用研究将产生重要意义。

由于喹啉类化合物所具有的广泛用途，多年来发展了多种合成方法。主要有Skraup、Doebner-von Miller、Combes、Conrad-Limpach-Knorr和Pfitzinger等合成方法(Tetrahedron Lett.1998，39，5133-5134及Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1999，9，2607-2612及Tetrahedron 2003，59，813-819及J.Org.Chem.2003，68，3966-3975及Org.Lett.2004，6，2361-2364及J.Am.Chem.Soc.2003，125，12631-12639)等。

这些合成喹啉类化合物的方法往往具有需要活泼反应底物、反应温度高、反应产率低等特点。对于连有强吸电子效应的取代基如氟、硝基或三氟甲基的芳胺，反应很难进行。这些方法中应用最广泛的是Skraup喹啉合成法。由于该方法的底物形式固定，因此合成的产物具有局限性，取代形式缺乏灵活性；同时，该方法对于合成两环上都有取代基的喹啉类化合物无能为力。因而发展能合成出结构新颖、具有多个取代基的喹啉类化合物的方法显得尤其重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种多取代喹啉化合物的制备方法。

本发明的多取代喹啉化合物的制备方法，是将结构式(II)所示的苯胺类化合物，与2-烯基醛或2-烯基酮混合后，加入催化剂七水

合硫酸亚铁，在硫酸中加热回流反应2-20小时，将反应体系冷却至室温后，进行后处理，制得结构式(I)的多取代喹啉化合物。

其中，取代基R¹为氢、甲基、乙基、丙基或己基；R²为氢或甲基；R³为氢或甲基；R⁴为氢、含碳数为C₁-C₇的饱和的直链或支链脂肪族烷基、含碳数为C₁-C₇的饱和的直链或支链脂肪族烷氧基、卤素、苯基、羟基、羧基、亚甲基羧基、2-甲基羧基亚甲基、甲氧羰基亚甲基、乙氧羰基亚甲基、2-甲基甲氧羰基亚甲基、2-甲基乙氧羰基亚甲基、三氟乙酰氧基、三氟甲基或硝基。

所述含碳数为C₁-C₇的饱和的直链或支链脂肪族烷基为甲基、乙基、叔丁基；所述含碳数为C₁-C₇的饱和的直链或支链脂肪族烷氧基为甲氧基或乙氧基；所述卤素为氟、氯或溴。

优选地，R¹为氢或甲基，R²为氢或甲基，R³为氢或甲基，R⁴为氢、甲基、羟基、溴、甲氧基、三氟甲基、苯基、羧基或亚甲基羧基。

更优选地，R¹、R²均为甲基，R³为氢，R⁴为7-溴；R¹、R²均为甲基，R³为氢，R⁴为8-三氟甲基；R¹、R²、R³均为甲基，  R⁴为7-苯基的喹啉化合物。

所述的2-烯基醛为丙烯醛、2-丁烯醛、2-甲基-2-丁烯醛、2-戊烯醛、2-己烯醛、2-甲基-2-戊烯醛或2-癸烯醛；所述2-烯基酮为乙烯基甲基酮或3-甲基-3-戊烯-2-酮。