[发明专利]1,3-二氧六环类化合物及其合成方法和在医学中应用

权利要求书

1.具有抗血栓活性的1，3-二氧六环类化合物，其结构式为通式I所示：

通式I

其中，AA选自氢、Val、Leu、Ile、Gly、Ala、Trp、Thr、Met、Asp、Pro、Phe、Lys或Tyr。

2.一种合成权利要求1所述的1，3-二氧六环类化合物的方法，包括以下步骤：

(1)制备N-[(3S)-N-Boc-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基]-L-丝氨酸二醇；(2)制备1，2，3，4-四氢异喹啉酰丝氨酸二醇；(3)将1，2，3，4-四氢异喹啉酰丝氨酸二醇和对硝基苯甲醛缩合，生成5-[1，2，3，4，-四氢异喹啉-3-甲酰基]-2-对硝基苯基-1，3-二氧六环；(4)将5-[1，2，3，4，-四氢异喹啉-3-甲酰基]-2-对硝基苯基-1，3-二氧六环和Fmoc-AA缩合制备生成5-[Fmoc-AA-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基]-2-对硝基苯基-1，3-二氧六环；(5)把5-(Fmoc-AA-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基)-2-对硝基苯基-1，3-二氧六环碱解，即得；其中，AA选自氢、Val、Leu、Ile、Gly、Ala、Trp、Thr、Met、Asp、Pro、Phe、Lys或Tyr。

3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的N-[(3S)-N-Boc-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基]-L-丝氨酸二醇按照以下方法制备得到：

(1)在SOCl₂和甲醇存在下将L-丝氨酸转变为L-丝氨酸甲酯；(2)在浓HCl和水存在下将L-苯丙氨酸转变为1，2，3，4-四氢异喹啉羧酸；(3)在(Boc)₂O和NaOH存在下将1，2，3，4-四氢异喹啉羧酸转变为N-叔丁氧羰基四氢异喹啉；(4)在DCC、HOBt存在下L-丝氨酸甲酯和N-叔丁氧羰基四氢异喹啉缩合生成N-[(3S)-N-Boc-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基]-L-丝氨酸甲酯。

4.按照权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的1，2，3，4-四氢异喹啉酰丝氨酸二醇按照以下方法制备得到：

(1)在NaBH₄和THF存在下将N-叔丁氧羰基氨基酰-1，2，3，4-四氢异喹啉酰丝氨酸甲酯还原，生成N-[(3S)-N-Boc-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰基]-L-丝氨酸二醇；(2)在氯化氢-THF存在下将N-叔丁氧羰基氨基酰-1，2，3，4-四氢异喹啉酰丝二醇酸解，生成1，2，3，4-四氢异喹啉酰丝氨酸二醇。

5.一种药物组合物，其特征在于：由治疗或预防上有效量的权利要求1所述的1，3-二氧六环类化合物和药学上可接受的载体或辅料所组成。

6.权利要求1所述的1，3-二氧六环类化合物在制备抗血栓剂中的应用。