[发明专利]一种抗肿瘤化合物的制备方法

权利要求书

1.一种通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，

其中，R¹选自H，未取代的或经氨基、羟基、羧基、氨基羰基、胍 基或巯基取代的C₁～C₈直链或支链烷基；

该方法包括以下步骤：

a)式(II)所示化合物与式(III)所示化合物在碱性条件下进行缩合 反应，生成式(IV)所示化合物：

其中，R²为H或-CH(R₄)R₅，其中R₄和R₅中之一为H、CH₃或CH₂CH₃； 另一个为H、C₁～C₃直链或支链烷基；

b)在碱性条件下，式(IV)所示化合物与式(V)所示化合物进行取 代反应生成式(VI)所示化合物：

其中，R³为H、-CH₃、-CH₂CH₃或-OCH(R₄)R₅，其中R₄和R₅中之一 为H、CH₃或CH₂CH₃；另一个为H、C₁～C₃直链或支链烷基，n为0～4；

c)式(VI)所示化合物经水解反应生成式(VII)所示化合物：

d)在碱性条件下，式(VII)所示化合物与式(VIII)所示化合物进 行酰胺化反应生成式(IX)所示化合物：

e)式(IX)所示化合物在碱性条件下与式(X)所示化合物进行取代 反应生成式(XI)所示化合物：

f)在碱性条件下，式(XI)所示化合物与式(XII)所示化合物进行 酯化反应生成式(XIII)所示化合物：

g)式(XIII)所示化合物在酸性条件下反应生成式(I)所示化合物 或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述n为1或2。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤(a)、 (b)或(e)中，所述碱性条件采用一种或多种无机碱或有机碱形成；所 述反应的溶剂选自CH₃CN、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、DMSO和CH₂Cl₂中的一种或多种；所述反应的温度为0～100℃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤(a)、 (b)或(e)中，所述碱性条件采用一种或多种无机碱或有机碱形成，无 机碱为碱金属钠、钾或铯的碳酸盐或磷酸盐；有机碱为三乙胺、二异丙基 乙胺、钾或铯的烷氧化物或吡啶。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤(a)、 (b)或(e)中，所述碱性条件采取一种或多种无机碱或有机碱形成，所 述无机碱为K₂CO₃或K₃PO₄，有机碱为甲醇钠或叔丁醇钾。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤(c) 中，所述水解反应在碱性条件下进行；所述反应的溶剂选自H₂O、CH₃CN、 四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、DMSO和CH₂Cl₂中的一种或多种；所述 反应的温度为0～100℃。

7.如权利要求6中所述的制备方法，其特征在于所述水解反应在存在 一种或多种碱金属的氢氧化物的条件下进行。

8.如权利要求7中所述的制备方法，其特征在于所述的碱金属为锂、 钠、钾或铯。