[发明专利]一种制备4-吡啶丙醇的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工领域，具体而言，本发明涉及一种制备4-吡啶丙醇的方法。

背景技术

4-吡啶丙醇是一种重要的有机中间体，可用于合成除虫菊酯类化合物、花青染料(例如参见CN1742057A)和合成治疗癌症和炎性疾病的IKK-B抑制剂(例如参见CN101309918A)。同时，4-吡啶丙醇具有预防、消除植物病毒病的作用(例如参见CN1256073A)。

目前国内外合成4-吡啶丙醇的方法主要有下面两种方法：

方法1：以4-溴吡啶和丙烯醇为原料，在9-BBN(9-硼双环[3，3，1]壬烷)和四(三苯基膦)钯的作用下形成4-吡啶丙醇(Tetrahedron，2001，57，3125-3130)。但是由于4-溴吡啶和催化剂四(三苯基膦)钯的价格都较高，而且9-BBN在工业化生产中不易得到，因而阻碍了该方法的工业化。

方法2：以四甲基吡啶为原料，在金属锂化物的作用下与氯乙基苄醚反应，最后在高氯酸的作用下脱去苄基得到4-吡啶丙醇(J.Org.Chem.47，3008-3011)。

由于该方法使用到了金属锂化物，操作较困难，且有潜在的爆炸危险，因此难以实现工业化生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备4-吡啶丙醇的方法。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种制备4-吡啶丙醇的方法，该方法包括下列步骤：

1)使由式I)表示的化合物(即4-吡啶甲酰乙酸或其酯)还原为由式II)表示的化合物(即4-吡啶丙酸或其酯)；

2)使由式II)表示的化合物在硼氢化物存在下还原为由式III)表示的4-吡啶丙醇；

其中R选自：氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基。

所述步骤1)优选在溶剂中进行，其中所述溶剂优选为C₁-C₄的醇、甲酸、乙酸、丙酸、乙酸乙酯、四氢呋喃、DMF和水中的一种或多种。

在所述步骤1)中，所述由式I)表示的化合物优选在Pd/C、雷尼镍(Raney Ni)、或锌粉的存在下还原为由式II)表示的化合物。其中，所述Pd/C更优选为5％的Pd/C或10％的Pd/C。所述雷尼镍更优选为W1～W7型雷尼镍。例如，所述雷尼镍可以为W1型雷尼镍、W2型雷尼镍、W3型雷尼镍、W4型雷尼镍、W5型雷尼镍、W6型雷尼镍、或W7型雷尼镍。本领域技术人员可以理解的是，与W1～W7型雷尼镍的活性相当的其他类型的雷尼镍也可用于本发明。

术语“5％的Pd/C”或“10％的Pd/C”是本领域常用的表述形式，其表示Pd/C中的Pd的含量为5重量％或10重量％。

在所述步骤1)中，在Pd/C或雷尼镍的存在下，由式I)表示的化合物在反应温度为20℃～100℃、反应压力为0.5MPa～2.0MPa的条件下反应2～24小时。

其中优选地，所述反应温度为40℃～80℃，所述反应压力为1.0MPa～2.0MPa，所述反应时间为6～18小时。

在所述步骤1)中，在锌粉的存在下，由式I)表示的化合物在反应温度为20℃～100℃的条件下反应2～10小时。

其中优选地，所述反应温度为70℃～90℃，所述反应时间为3～5小时。

所述步骤2)优选在溶剂中进行，其中所述溶剂优选为C₁-C₄的醇、乙腈和四氢呋喃中的一种或多种。

在所述步骤2)中，所述硼氢化物优选为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、或硼氢化钙。

在所述步骤2)中，由式II)表示的化合物和所述硼氢化物在摩尔比为1∶0.5～2.5、反应温度为0℃～70℃的条件下反应2～10小时。

其中优选地，由式II)表示的化合物和所述硼氢化物的摩尔比为1∶1.0，所述反应温度为60℃，所述反应时间为5小时。

本发明所述的制备4-吡啶丙醇的方法中的原料易得、价格便宜，并且设计路线简洁、反应条件温和，因此易于工业化生产。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

实施例1

按照下式来制备4-吡啶丙醇：

4-吡啶丙酸乙酯的制备