[发明专利]取代苯丙烯基哌嗪基烷基多羟基苯甲酰胺化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.由下述通式(I)表示的化合物，

其中，R¹、R²表示-OH，R³表示-H或-OH，R⁴、R⁵表示-H、卤素、C₁-₃烷基、-OH、-NO₂或-CN，R⁴、R⁵相同或不同，n为1-3的整数。

2.根据权利要求1的化合物，其特征在于其中的R³表示-OH。

3.根据权利要求1的化合物，其特征在于其中的R⁴、R⁵表示-F、-Cl、-CH₃、-CH(CH₃)₂、-OH或-NO₂。

4.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(a)以式(II)表示的多取代苯甲酰氯和以式(III)表示的氯代烷基氨的盐酸盐在有机溶剂和碱的作用下反应，式(II)和式(III)化合物的物质的量比为1∶3～5，反应温度0～60℃，反应时间8～15小时，得到式(IV)表示的化合物，

其中，R⁶、R⁷表示C_1-3烷氧基，R⁸表示-H或C_1-3烷氧基，n为1～3的整数；

(b)将式(IV)化合物与哌嗪在有机溶剂中，在催化剂碘化钾和碱的作用下反应，式(IV)化合物与哌嗪的物质的量比为1∶5～10，反应温度50～110℃，反应时间8～15小时，得到式(V)表示的化合物，

其中，R⁶、R⁷、R⁸表示的基团同上所述；

(c)将式(V)化合物与式(VI)表示的取代苯丙烯酰氯在有机溶剂和碱的作用下反应，式(V)和式(VI)化合物的物质的量比为1∶1.2～1.4，反应温度0～60℃，反应时间8～12小时，得到式(VII)表示的化合物，

其中，R⁶、R⁷、R⁸表示的基团同上所述，R⁹、R¹⁰表示-H、卤素、C₁-₃烷基、C₁-₃烷氧基、-NO₂或-CN，R⁹、R¹⁰相同或不同，n为1-3的整数；

(d)将式(VII)化合物在有机溶剂中与脱保护试剂反应，式(VII)化合物与脱保护试剂的物质的量比为1∶2～10，反应时间1～5小时，反应温度0～50℃，然后再水解脱除烷基，水解温度0～40℃，时间0.5～2小时，最后得到式(I)化合物。

5.根据权利要求4的方法，其特征在于步骤(d)中所述的脱保护试剂为BBr₃乙醚溶液或BF₃乙醚溶液。

6.根据权利要求4的方法，其特征在于步骤(d)中化合物(VII)与脱保护试剂的物质的量比为1∶4～6。

7.根据权利要求4的方法，其特征在于步骤(d)中反应温度为20～30℃。

8.权利要求1所述的化合物在制备HIV-1整合酶抑制剂中的应用。