[发明专利]从萝芙木中提取总碱、利血平和芦丁的方法

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术领域药物分离技术方法，具体涉及一种从萝芙木根、叶中同时生产提取总碱、利血平和芦丁的方法。

背景技术：

萝芙木中含有大量的吲哚生物碱，如利血平、阿马林、阿马里新、育亨宾等多种活性生物碱，目前已从萝芙木植物中分离鉴定了200多个生物碱，其中总碱、利血平已广泛为医药临床所生产应用，如降压灵片、利血平片、北京降压灵1号、2号等；具有非常明确的降压效果，是医药工业生产降压药物的重要原料，并已为我国药典所收录。萝芙木除了根中含有大量的生物碱外，枝也含有大量的生物碱，此外还含有大量的其它生物活性成分(如芦丁等)，但目前生产上仅以萝芙木根为原料来生产总碱(降压灵)和利血平，其它部位和成分均没有利用，不利于萝芙木资源的持续高效利用和发展。

传统的生产利血平方法是用萝芙木根粉用水湿润，苯回流提取，甲醇、醋酸、水混合溶解去杂，利用硫氰酸钾成盐结晶分离，再脱盐、重结晶获得利血平。这种工艺虽然简单，对设备要求也不高，但苯用量大，毒性比较大；同时要求使用有毒的硫氰酸盐，容易导致萝芙木碱结构的改变，也不利于其它生物碱的利用；再有生产中仅以根为原料进行生产，叶没有有效利用，不利于原料利用率的提高。传统的生产萝芙木总碱的方法是用萝芙木根粉用酸性乙醇提取、中和、回收溶剂，再酸化除杂，然后碱化沉淀而得；由于利血平等非极性生物碱在酸性水溶液溶解性非常差，在酸化过程中即可随胶质沉出，造成利血平等非极性活性生物碱的大量损失，不利于生产。CN101016297A号专利描述了一种利用乙醇提取萝芙木根粉、采用吸附树脂进行吸附分离、氯仿-石油醚联合脱胶生产利血平的方法，该方法虽然在原有基础上有所改进，但吸附树脂解吸附过程中一方面容易导致树脂等高分子材料的污染，另一方面生产洗脱条件不容易控制，必须随时分段收集检测，第三方面树脂再生处理也非常麻烦，不利于生产，第四方面没有也不适应以叶作为原料进行生产。

发明内容：

本发明为了克服以上技术的不足，同时提高资源的利用效率，提供利用萝芙木根和叶同时生产提取总碱、利血平和芦丁的方法，不使硫氰酸盐吸附树脂，同时减少苯等有毒溶剂的使用量。

本发明的上述目的通过如下技术方案得以实现：

从萝芙木中提取总碱即降压灵、利血平和芦丁的方法，包括如下步骤：

(1)萝芙木根或枝叶或全株阴干，干燥，粉碎后粉末用酸性醇或丙酮溶液提取，回收溶剂至无溶剂得提取物；

(2)将(1)所得提取物搅拌加入提取物1-10倍量的去离子水，用碱水调pH9-10.0，放置4-6小时沉淀，过滤，并用水洗涤至滤液无生物碱，干燥得萝芙木粗生物碱；

(3)将(2)所得粗生物碱用5-20倍中等极性溶剂搅拌加热溶解，并视色泽深浅加入5-10％重量的活性炭回流脱色1小时，提取2-3次，冷却过滤，并用相应的溶剂洗涤至滤液无生物碱反应，去除不溶物和胶质，滤液减压回收溶剂后于60℃以下干燥得总生物碱即降压灵；

(4)将(3)所得总生物碱粉碎分别用5-50倍非极性溶剂搅拌溶解2-3小时提取3-5次，过滤，滤液减压回收溶剂干得小极性生物碱；

(5)将(4)所得小极性生物碱用无水极性溶剂加热搅拌溶液完全，并视色泽深浅加入5-10％重量的活性炭回流脱色1小时，过滤除去活性炭后，搅拌加入20-50％量的去离子水，冷却并于0-10℃的低温冷冻10-40小时，或直接放置室温避光缓慢挥发，待析出结晶完全，过滤、干燥得利血平粗品；

(6)将(5)所得利血平粗品再用无水极性溶剂加热溶解，加入10-30％的去离子水，冷却至0-10℃的低温冷冻10-40小时结晶，或直接放置室温避光缓慢挥发结晶完全，过滤，干燥得利血平纯品；

(7)将(1)所得提取物搅拌加入提取物1-10倍量的去离子水，用碱水调pH9-10.0，放置4-6小时沉淀，过滤，碱水过滤液搅拌，用酸水调节pH6-6.5，放置析出沉淀，过滤并用冷水洗涤干燥得芦丁粗提物；

(8)将(7)所得芦丁粗提物用5-7倍量的80-90％的乙醇或甲醇溶液加热回流溶解，乘热过滤，冷却放置析出沉淀，过滤干燥得芦丁。

步聚1-6的全过程要求避免光线照射，应在不透光的容器中或避光进行。

步骤1中所述的原料萝芙木根和叶包括云南萝芙木、药用萝芙木、催吐萝芙木、印度萝芙木(蛇根木)、红花萝芙木等萝芙木属植物的根和叶。