[发明专利]2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备法

说明书

技术领域

本发明涉及2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法。

背景技术

2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺是用于制备杀虫剂氯虫苯甲酰甲胺(又称氯虫酰胺) 的关键中间体，氯虫苯甲酰甲胺是有杜邦公司开发的新型杀虫剂，2-氨基-5-氯-N，3-二甲基 苯甲酰胺的结构式如下式I所示：

目前已知的制备2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的方法有以下几种：

1、专利WO2006062978，其采用3-甲基-2硝基苯甲酸甲酯为原料，先通过催化加氢形 成3-甲基-2氨基苯甲酸甲酯，再经过氯代反应生成3-甲基-2氨基-5-氯苯甲酸甲酯，再通 过与甲胺气体在一缩二乙二醇及乙腈溶剂中反应，生成2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺， 三步反应总收率75.1％，该方法中使用甲胺气体时需要干冰浴冷却，不但不利于生产控制， 而且提高了对生产设备的要求。

2、以6-氯-8-甲基-2H-3，1-苯并恶嗪-2，4(1H)-二酮为原料于甲胺水溶液反应制备得到式 I化合物即2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺，但原料6-氯-8-甲基-2H-3，1-苯并恶嗪 -2，4(1H)-二酮难以得到。

3、专利WO2008010897，其以2-乙氧基甲酰胺基-3甲基苯甲酸为原料，通过三步反应 得到2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺，三步总收率81.8％。反应过程中用到H₂O₂、PBr₃等试剂使得产物成本较高，且原料2-乙氧基甲酰胺基-3甲基苯甲酸较难直接购买。

4、文献Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，15(22)，4898-4906；2005；从3- 甲基-2-硝基苯甲酰甲胺经过催化加氢的方法制备3-甲基-2-氨基苯甲酰甲胺，且收率95％， 但其需要高压反应降低了可操作性。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种成本低、收率高、可操作性强的2-氨基-5-氯-N，3- 二甲基苯甲酰胺的制备法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的制备法， 包括以下步骤：

1)、3-甲基-2硝基苯甲酸甲酯与甲胺在低级醇中进行加热反应，3-甲基-2硝基苯甲酸 甲酯与甲胺的摩尔比为1∶1～5，反应温度是40～70℃，反应时间为2～10h；得3-甲基-2-硝 基苯甲酰甲胺；

2)、将3-甲基-2-硝基苯甲酰甲胺与铁粉和酸在水中进行加热反应，3-甲基-2-硝基苯甲 酰甲胺与铁粉及酸的摩尔比为1∶2～5∶0.05～0.5，反应温度是50～100℃，反应时间为2～10h； 得3-甲基-2-氨基苯甲酰甲胺；

3)、将3-甲基-2-氨基苯甲酰甲胺与磺酰氯在惰性有机溶剂中进行加热反应，3-甲基-2- 氨基苯甲酰甲胺与磺酰氯的摩尔比为1∶1～2，反应温度是40～80℃，反应时间为0.5～5h； 得2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺。

作为本发明的2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的制备法的改进：步骤1)中的低级醇 为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇或乙二醇。步骤2)中的酸为无机酸或有机 酸，例如为盐酸、硫酸、甲酸或乙酸。步骤3)中的惰性有机溶剂为腈类、醚类、卤代烃 类、羧酰胺类、亚砜类、芳烃类或卤代芳烃类；腈类可选用乙腈或丙腈，醚类可选用四氢 呋喃、二噁烷或乙二醇二乙醚，卤代烃类可选用二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三 氯乙烷或四氯化碳，羧酰胺类可选用N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮，亚砜类可选用 二甲基亚砜，芳烃类可选用苯、甲苯或二甲苯，卤代芳烃类可选用氯苯或二氯苯。

作为本发明的2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的制备法的进一步改进：步骤1)中： 先将甲胺溶解在低级醇中，然后再与3-甲基-2硝基苯甲酸甲酯进行加热反应。步骤1)的 优选反应温度为60～65℃，步骤2)的优选反应温度为70～75℃，步骤3)的优选反应温度 为55～60℃。步骤3)中3-甲基-2-氨基苯甲酰甲胺与磺酰氯的优选摩尔比为1∶1.2。