[发明专利]合成光学活性2，3-联烯仲醇的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成高对映体过量的光学活性2，3-联烯仲醇的方法。

背景技术

2，3-联烯仲醇是有机合成中最重要的前体之一，在有机反应中常被用来合成2，5-二氢呋 喃，环氧化合物，3-卤素-3-烯醛等，光学活性2，3-联烯仲醇更是各种光学活性有机化合物的 重要前体。现有合成光学活性2，3-联烯仲醇的方法通常是：(1)α-联烯酮的手性还原；(2) 手性炔丙基或联烯基金属试剂与醛的加成反应；(3)光学活性丙炔醇的Crabbé反应；(4)手 性配体参与的炔丙基或联烯基金属试剂与醛的加成反应；(5)酶对外消旋2，3-联烯仲醇的动 力学拆分。但方法(1)-(4)的试剂或催化剂不易获得或比较昂贵，方法(5)虽然可以大 量制备，但1位取代基受到较大的限制(取代基只能为含1-2个碳的基团)。

发明内容

本发明的目的就是提供一种合成高对映体过量的光学活性2，3-联烯仲醇的方法，提出了 一种新的方便合成高对映体过量的光学活性2，3-联烯仲醇的方法，且官能团的适用范围较广。

本发明提供了一种合成高对映体过量的光学活性2，3-联烯仲醇的方法，通过光学活性1 位芳基取代丙炔醇(可通过相应的外消旋丙炔醇和酶拆分得到)与正丁基锂和氯甲醚反应生 成光学活性4-羟基-4-芳基-2-丁炔基甲醚，继而与格氏试剂(乙醚溶液)在溴化亚铜的催化下 反应合成高对映体过量的光学活性2，3-联烯仲醇的方法。其反应式如下：

其中R¹为芳基，R²为C_nH_2n+1，式中n＝2-6，其步骤是：

(1)室温下将光学活性1位芳基取代丙炔醇加入到四氢呋喃中，然后在-78℃下缓慢滴加 正丁基锂，滴加完毕0.5小时后加入氯甲醚，逐渐升温至-20℃后反应12-23小时加饱 和氯化铵溶液淬灭，乙醚萃取有机相；

(2)浓缩，快速柱层析，获得光学活性4-羟基-4-芳基-2-丁炔基甲醚；

(3)室温下在反应器内依次加入催化剂溴化亚铜，乙醚和光学活性4-羟基-4芳基-2-丁炔 基甲醚，然后在-30℃下缓慢滴加格氏试剂(乙醚溶液)，保持-30℃反应10小时后 加饱和氯化铵溶液淬灭，乙醚萃取有机相；

(4)浓缩，快速柱层析，获得光学活性2，3-联烯仲醇。

本发明的光学活性4-羟基-4-芳基-2-丁炔基甲醚与乙醚比为：0.100mmol/1mL；格氏试 剂(乙醚溶液)的浓度为1.00mmol/1mL；溴化亚铜与光学活性4-羟基-4芳基2-丁炔基甲 醚的当量比为0.2∶1；格氏试剂(乙醚溶液)与光学活性4-羟基-4芳基2-丁炔基甲醚的当 量比为4.67∶1。

本发明涉及一种合成高对映体过量的光学活性2，3-联烯仲醇的方法，操作简单，原料和 试剂易得，产物具有高对映体过量值，能同时引入多种取代基，且易分离纯化，适用于制备 各种取代的光学活性2，3-联烯仲醇。

本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点：(1)产物具有高对映体过量值；(2)操 作简单，反应所需各种试剂方便易得，便于大量制备；(3)可以制备各种取代的光学活性2，3- 联烯仲醇。

本发明创新点在于发展了一种合成高对映体过量的光学活性2，3-联烯仲醇的方法。

本方法所得的相应的光学活性2，3-联烯仲醇的产率为26-51％，产物对映体过量值为 96-99％。

具体实施方式

以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。

一、合成光学活性4-羟基-4-芳基-2-丁炔基甲醚：

实施例1