[发明专利]一种右旋酮洛芬累积于皮下深层组织的骨架型透皮贴剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗关节炎、类风湿性关节炎及慢性疼痛的右旋酮洛芬累积于皮下深层组织的骨架型透皮贴剂。

背景技术

据统计，病人的死亡中，药源性造成的死亡率居高不下，其中给药方式不理想是主要原因。例如局部有病，全身给药，药物在全身转一圈，对健康的器官会造成不同程度的伤害。因此，根据药物的作用特点和疾病治疗的需要选择合适的给药途径将利于药物发挥最大药效同时减少或避免不良反应。

非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)是抗关节炎药物中使用最广泛的一大类药，也是世界制药集团销售量最大的药物之一。由于NSAIDs具有较好的消炎解热镇痛作用，被广泛用于治疗关节炎和各种炎症引起的疼痛。

口服非甾体类抗炎药(NSAIDs)是最为常用的给药途径。然而，NSAIDs治疗中约20～30％患者出现消化道症状，NSAIDs对整个胃肠道均会有损伤。因此，需长期服药的患者或胃溃疡患者往往不能接受。此外，由于NSAIDs的抗风湿疗效与剂量成正相关，给药剂量较大。因此，口服NSAIDs往往因血药浓度很高，而皮下、关节及其周围组织血药浓度很低，导致治疗效果不佳，副作用很大。为此，利用现代制剂学技术降低NSAIDs的不良反应和毒副作用十分迫切。如何发挥非甾体类抗炎药的治疗作用，同时最大限度地降低其毒副作用，是十分需要探索的课题。

事实上，NSAIDs对关节炎和各种炎症所致疼痛的治疗是通过抑制炎症局部前列腺素合成和释放，从而缓解炎症反应，因此，NSAIDs对关节炎和各种炎症疼痛的治疗只需局部作用，而无需全身治疗作用。经皮给药是指药物经皮肤吸收作用于局部或全身的给药方式，NSAIDs对关节炎的治疗特点使得NSAIDs特别适合经皮给药，用于关节炎、类风湿性关节炎及慢性疼痛的治疗。其优势在于，理论上皮肤距离皮下深层组织较近，药物到达患处应更快，且皮肤给药途径避免了对胃肠道刺激而所获得的血药浓度较低避免了全身副作用。

皮肤表皮的角质层是药物吸收的主要屏障，药物透过完整表皮转运至真皮迅速被毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，这是药物经皮吸收的主要途径。然而现有经皮渗透研究对药物能否不经体循环直接到达皮下深层组织如关节腔等，怎样才能到达深层组织尚缺乏指导性的理论。从皮肤的生理构造上，真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间，由于毛细血管网存在于真皮上部，所以药物渗透到达真皮后就很快被吸收。一般情况下，只有一些脂溶性较强的药物，可能在皮下脂肪组织的脂质中积累。尽管一些NSAIDs如酮洛芬、双氯芬酸、布洛芬等有以乳膏、凝胶或贴剂的形式经皮给药，然而目前没有产品和文献提及使用专门的技术使药物累积于皮下深层组织。

目前，国内、外未见将酮洛芬或右旋酮洛芬滞留并累积于皮下深层组织的报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种使右旋酮洛芬累积于皮下深层组织的骨架型透皮贴剂。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种右旋酮洛芬累积于皮下深层组织的骨架型透皮贴剂，它主要由背衬层、压敏胶贮库层及防粘层组成；其中，压敏胶贮库层包含药物、促进剂、粘性聚合物和药物稳定剂，它们的重量百分比含量分别为：0.1-3％、10-50％、35-70％、1-20％。

进一步地，所述药物为右旋酮洛芬或右旋酮洛芬与碱制成的盐，成盐的碱为有机碱或无机碱；含药量为0.06-1.0mg/cm²。

进一步地，所述促进剂除包括酸性基团促进剂和能滞留右旋酮洛芬于皮下深层组织的促进剂外，还包括下述促进剂的一种或多种：月桂氮卓酮，1，2-丙二醇，十六醇，异丙醇，月桂醇，油醇，十二烷基甲基亚砜，二甲基亚砜，辛酸单甘油酯，吐温-80和司盘-20。酸性基团促进剂和能滞留右旋酮洛芬于皮下深层组织的促进剂占促进剂总量的重量百分比分别为5-30％和10-60％。其中，所述酸性基团促进剂可以是饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸或其混合组成，优选由油酸、月桂酸、癸酸、肉豆蔻酸的一种或几种组成。所述能滞留右旋酮洛芬于皮下深层组织的促进剂，是指分子量为230以下、辛醇-水分配系数3-5之间、能快速透入皮肤、对人体安全的促进剂，可以是香芹酮、柠檬油精、沉香醇、桉树脑、香叶醇、橙花油、麝香草酚、萜品油烯、金合欢醇、薄荷醇、香芹酚中的一种或多种。

进一步地，所述粘性聚合物是聚丙烯酸酯压敏胶，尤其是含羧基聚丙烯酸酯压敏胶。