[发明专利]一种头孢噻肟酸的绿色合成方法

权利要求书

1、一种如式(I)所示的头孢噻肟酸的绿色合成方法，其特征在于所述的方法为：在反应容器中加入2-甲基四氢呋喃、水、如式(II)所示的7-氨基头孢烷酸、如式(III)所示的AE-活性酯、有机碱，在0～40℃的温度下反应1～12小时，反应结束后，用稀盐酸调节体系pH值为1～3，有固体析出，过滤，得滤饼和滤液，所述的滤饼干燥得头孢噻肟酸；所述的有机碱为有机胺或吡啶类化合物；所述的7-氨基头孢烷酸、AE-活性酯、有机碱的物质的量比为1.0∶1.0～1.8∶0.01～1.5；所述2-甲基四氢呋喃的用量为7-氨基头孢烷酸质量的1～10倍；所述的水的用量为7-氨基头孢烷酸质量的0.01～1倍；

2、如权利要求1所述的头孢噻肟酸的绿色合成方法，其特征在于所述的有机碱为下列一种或两种以上的混合：三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、乙二胺、三正丁胺、三异丁胺、三乙烯二胺、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、N，N-二甲胺基-4-吡啶、N-甲基吡咯、N-甲基咪唑或N-甲基吗啉。

3、如权利要求1所述的头孢噻肟酸的绿色合成方法，其特征在于所述的有机碱为下列一种或两种以上的混合：N，N-二甲基甲酰胺、三乙胺、三正丁胺或吡啶。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述7-氨基头孢烷酸、AE-活性酯、有机碱的物质的量比为1.0∶1.0～1.5∶0.05～1.5。

5、如权利要求1所述的头孢噻肟酸的绿色合成方法，其特征在于所述2-甲基四氢呋喃的用量为7-氨基头孢烷酸质量的2～6倍。

6、如权利要求1所述的头孢噻肟酸的绿色合成方法，其特征在于所述水的用量为7-氨基头孢烷酸质量的0.2～0.6倍。

7、如权利要求1所述的头孢噻肟酸的绿色合成方法，其特征在于所述的反应温度为10～25℃，反应时间为2～8小时。

8、如权利要求1所述的头孢噻肟酸的绿色合成方法，其特征在于所述的稀盐酸浓度为0.5～6mol/L。

9、如权利要求1所述的头孢噻肟酸的绿色合成方法，其特征在于所述反应结束后，所述的滤液常压蒸馏回收2-甲基四氢呋喃与水的共沸液，剩余液冷却至室温析出固体，过滤干燥得副产物2-巯基苯并噻唑。

10、如权利要求1所述的头孢噻肟酸的绿色合成方法，其特征在于所述的方法为：在10～25℃下，依次加入2-甲基四氢呋喃、水、7-氨基头孢烷酸、AE-活性酯、有机碱，保温反应2～8小时，反应结束后，用0.5～6mol/L稀盐酸调节体系pH值为2～3，有固体析出，过滤，得滤饼和滤液，所述的滤饼干燥得头孢噻肟酸；所述的滤液进行常压蒸馏回收2-甲基四氢呋喃与水的共沸液，剩余液冷却至室温析出固体，过滤干燥得副产物2-巯基苯并噻唑；所述的有机碱为下列一种或两种以上的混合物：N，N-二甲基甲酰胺、三乙胺、三正丁胺或吡啶；所述7-氨基头孢烷酸、AE-活性酯、有机碱的物质的量比为1.0∶1.0～1.5∶0.05～1.5；所述2-甲基四氢呋喃的用量为7-氨基头孢烷酸质量的2～6倍；所述水的用量为7-氨基头孢烷酸投料质量的0.2～0.6倍。