[发明专利]一种美洛西林钠溶媒结晶制备方法

权利要求书

1.一种如式(I)所示的美洛西林钠溶媒结晶制备方法，其特征在于所述制备方法如下：(1)将美洛西林酸溶于反应溶剂A中得到溶液A；(2)将有机成盐剂溶于反应溶剂B中得到溶液B；(3)将溶液A加入溶液B中充分反应后，将不良溶剂慢慢加入，析出美洛西林钠晶体，过滤，得滤液和滤饼，取滤饼干燥即得；所述的有机成盐剂为异辛酸钠、乙酰乙酸乙酯钠或2-乙基己酸钠；所述的反应溶剂A或B各自独立为丙酮或乙酸乙酯；所述的不良溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、甲酸乙酯或乙酸丁酯；

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的美洛西林酸与有机成盐剂投料物质的量比为1∶1～2。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的不良溶剂用量为美洛西林酸质量的10～200倍。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(1)中美洛西林酸与反应溶剂A质量比为1∶2～20；所述的步骤(2)中有机成盐剂与反应溶剂B质量比为1∶2～20。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(3)中所述的反应是在-20～50℃温度条件下进行混合搅拌10～120分钟。 

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(2)中所述的有机成盐剂为异辛酸钠。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反应溶剂A或反应溶剂B均为丙酮。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(3)中所述的干燥是在20～120℃条件下干燥到水分含量小于1％。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(3)中所述的滤液精馏后回收套用。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述制备方法如下：(1)将美洛西林酸溶于丙酮中得到溶液A，所述的美洛西林酸与丙酮的质量比为1∶5～8；(2)将有机成盐剂溶于丙酮中得到溶液B；所述的有机成盐剂与丙酮的质量比为1∶5～8；(3)将溶液A加入溶液B中，并使美洛西林酸与有机成盐剂投料物质的量比为1∶1.1～1.3，在20～30℃下反应20～60分钟后，将不良溶剂慢慢加入，析出美洛西林钠晶体，1～2小时后过滤，得滤液和滤饼，滤液精馏后回收套用，取滤饼在70～90℃条件下干燥3～6小时即得；所述的有机成盐剂为异辛酸钠；所述的不良溶剂为异丙醇或异丙醚；所述不良溶剂的用量为美洛西林酸质量的20～100倍。