[发明专利]L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法，更具体而言是 指一种以L-蛋氨酸为原料，采用含氯有机羧酸酯作主要试剂，在醇 类或醚类溶剂参与下，使分子脱甲硫基、羟基化和形成盐酸盐的三步 反应一步完成，从而制备L-高丝氨酸盐酸盐的新方法。

技术背景

本发明化合物的化学名称L-高丝氨酸盐酸盐(L-2-氨基-4-羟基 丁酸盐酸盐)，结构如下：

L-高丝氨酸及其衍生物是重要的生理活性物质的前体和基本结 构单元，如合成广谱除草剂L-型草铵膦高效体的中间体；衍生物N -酰基高丝氨酸内酯类化合物是革兰氏阴性菌群体感应系统中最重 要的一类信号分子，并调控许多生理特性的表达；O-乙酰基-L-高 丝氨酸是合成同型缩氨酸和3-氨基-N-甲基吡咯烷酮通用合成 子，因此广泛用于各种生理活性物质的合成。也用于制备聚L-高丝 氨酸修饰电极。

已报道的L-高丝氨酸盐酸盐制备方法是用L-蛋氨酸作原料，因为 L-蛋氨酸价格只有约65元/公斤，而L-高丝氨酸盐酸盐价格高达8000 元/公斤，因此以L-蛋氨酸为原料是一条技术路线最合理，经济效益 最好的合成L-高丝氨酸盐酸盐路线，按现有文献技术[参考文献见1. Min-Can Wang et al.，J.Org.Chem.，2008，73，168-176；2.Peter H.B.et al.，Tetrahedron：Asymmetry，1995，6(11)，2819-2828；3.Xu X.S.et al.， Chin.Chem.Lett.，2006，17(2)，177-179；4.陶德良等，化工时刊， 2007，21(1)，33-34.]，L-蛋氨酸都是经过以下三步反应生成L-高丝氨 酸盐酸盐；

该方法的缺陷是反应步骤多，都要使用贵重的碘甲烷试剂，产物 收率很低，所有文献都没有超过65％，设备投资高，操作繁琐，生产 成本高。本申请的主要目的是发展一条工艺更简便、生产成本低的新 方法。

发明内容

针对现有技术的上述缺陷，本发明的目的在于提供一种收率高、 成本低的L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法。

本发明采取技术方案如下，一种L-高丝氨酸盐酸盐的制备方法， 其特征在于，包括以下步骤：

(1)、把L-蛋氨酸溶于水-醇或水-醚溶剂中，水/醇或水/醚之 比为10～5∶1，L-蛋氨酸在溶剂中的浓度为10～50mmol/100mL；

(2)、在搅拌和加热条件下，把20～90mmol含氯有机羧酸酯 滴入上述溶液中，在溶剂回流温度下反应6～35小时，至反应完全；

(3)、把上述反应混合物冷却到室温，用有机溶剂萃取一次， 洗二次，减压下除去水相中的溶剂，得固体粗产物；

(4)、所得固体粗产物经重结晶即得纯的白色结晶固体产物， 收率75-92％。

本发明的反应方程式如下：

本发明的进一步设置如下：

含氯有机羧酸酯可以是1-3个氯原子的氯代戊酸、丁酸、丙酸、 乙酸和甲酸的甲酯或乙酯，所述蛋氨酸与含氯有机羧酸酯中所含氯的 当量比为1∶1～3，最佳为1∶2。

反应中使用的溶剂是醚类和低碳醇，优选为C₁～C₄的各种醇类或 C₂～C₆的各种醚类，如甲基叔丁基醚、二甲氧基乙醚、四氢呋喃、二 氧六环。

反应温度55～105℃，最佳温度是60～95℃。

反应时间6～35小时。最好是15～25小时。

步骤3中反应混合物的分离采用有机溶剂萃取法，有机溶剂选自 卤代烃、酯、醚和酮的任意一种。

步骤4中粗产物的提纯采用重结晶法提纯，使用的溶剂选自卤代 烃、酯、醚和酮的任意一种。

发明的有益效果

本发明以L-蛋氨酸为原料，含氯有机羧酸酯作主要试剂，在醇 类或醚类溶剂参与下，使其脱去甲硫基、羟基化和形成盐酸盐一步完 成，具有以下优点：

首先，本发明采用了一锅法使L-蛋氨酸的脱甲硫基、羟化、成盐 三步反应一次完成，节约了设备投资，简化了操作。

其次，本发明采用的方法与原有方法相比，产物收率可提高15～27％， 大大降低了生产成本。