[发明专利]杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物的微波合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物(Triaryl-2-pyrazoline derivatives)的合成方法，以具有双α，β-不饱和羰基结构的二苯乙烯基甲酮衍生物与苯肼衍生物为主要原料，在微波辐射的条件下，直接环化合成杀菌剂三芳基-2-吡唑啉衍生物。

背景技术

吡唑啉是极为重要的含氮的五元杂环化合物。据报道，大部分的吡唑啉及其衍生物都具有较强的生物活性，比如具有抗细菌[Khali H Z，Yanni S.A.Synthesis of New Anilido-Pyrazoline andIsoxazoline Derivatives.J.Indian.Chem.Soc.，1981，58，168-170.]、抗病毒[Rawal A A.，Thakor V M，Shah N M.Synthesis of Some 1，3，5-Triphenylpyrazolines and 3，5-Diphenyl-cyclohexen-1-ones.J.Indian.Chem.Soc.1963，40(4)，323.]、抗真菌[Dhal P N，Acharya T E，Nayak A.Studies on 1，3-Diaryl Pyrazolines and Their Derivatives.J.Indian.Chem.Soc.1975，52，1196-1198.]、抗结核[Mishriky N，Asaad F M，Ibrahim Y A，Girgis A S.Pharmazie，1996，51，544.]、杀虫[Bhatia M S，SoodR K.New Heterocyclic Ring Containing Phosphorus：Synthesis of 4-Chloro-1，4-dihydro-2H-naphth-[2，1-c][1，2]oxaphosphorin.Ind.J.Chem.1978，16B，638-645.]等活性。吡唑啉衍生物的诸多生物及药理性能，促进了药物的巨大发展，为以后的药物开发研究提供了很大的空间。因此构建不同的吡唑啉杂环体系，是近几年一直被关注的热点。

目前合成吡唑啉衍生物的方法有很多种，较为典型的有重氮甲烷作为1，3-偶极子与α，β-不饱和酮的1，3-偶极环加成法；α，β-不饱和羰基化合物与肼衍生物的直接环化法。实验证明大多数的反应是得到一种结构的2-吡唑啉化合物。一般过程是，重氮甲烷中的亚甲基与α，β-不饱和羰基化合物中的β碳连接，首先形成1-吡唑啉，然后自发地重排为热力学稳定的2-吡唑啉异构体。重排的区域选择性依据取代基的不同而有所不同，对于α，β-不饱和羰基化合物来说，一般重排为共轭稳定的2-吡唑啉化合物。例如Levai等(Levai A，Jeko J.Synthesis of3-Aroyl-4-(3-chromonyl)-2-pyrazolines.J.Heterocyclic Chem.2002，39，1333)证明了上述反应仅生成2-吡唑啉这一单一的异构体，具有很好的区域选择性。

α，β-不饱和羰基化合物与肼直接环化法也是制备2-吡唑啉衍生物的重要方法。

α，β-不饱和羰基化合物与肼直接环化法一般是先形成腙中间体，然后在酸或碱催化的条件下环化成吡唑啉衍生物。例如Davood Azarifar等用环化法合成了3，5-萘取代的2-吡唑啉衍生物，这些2-吡唑啉衍生物都具有杀菌性能[Azarifar D，Shaebanzadeh M.Synthesis and Characterizationof New 3，5-Dinaphthyl Substituted 2-Pyrazolines and Study of Their Antimicrobial Activity.Molecules 2002，7，885-889.]。