[发明专利]一种新的制备麻保沙星的方法

权利要求书

1.一种制备麻保沙星的方法，其特征在于：

步骤一，2，3，4，5-四氟苯甲酰基烷基酯(式II)在惰性气体保护下，在惰性有机溶剂中与强碱作用形成负离子，再与亚胺盐(式III)缩合，制得N-二甲基取代的烯胺衍生物(式IV)，无需分离提纯；

R为1到4个碳原子的烷基；

步骤二，在上步所得的料液中，N-二甲基取代的烯胺衍生物(式IV)与N-甲基酰肼(式V)，在有机酸的催化下，反应制得N-甲基-N-酰基取代的烯胺衍生物(式VI)；

R′为甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、苯甲酰基、乙氧甲酰基、2，2，2-三氯乙氧甲酰基、苯氧甲酰基、苄氧甲酰基、叔丁氧甲酰基中的任意一种；

步骤三，在上步所得的料液中，N-甲基-N-酰基取代的烯胺衍生物(式VI)在回流状态下，在碱催化下关环，制得喹啉羧酸酯(式VII)； 

步骤四，将步骤三制得的喹啉羧酸酯(式VII)以水为溶剂，在30℃-100℃温度下，用碱催化，发生水解反应，再用酸中和，过滤，减压干燥，制得喹啉羧酸(式VIII)；

步骤五，将步骤四制得喹啉羧酸(式VIII)在有机溶剂中，升温，在30℃至有机溶剂沸点的温度范围中，在缚酸剂的作用下，与N-甲基哌嗪缩合，制得缩哌物(式IX)；

步骤六，把步骤五制得的缩哌物(式IX)在20％-40％重量浓度的碱金属氢氧化物水溶液中，升温至50℃-120℃，保温10小时-60小时，再用酸中和，制得水解物(式X)；

步骤七，将步骤六所得的水解物以水为溶剂，在催化剂的催化下， 与式XI发生反应，再中和至pH值＝7.0-8.0，制得麻保沙星；

R″(CH₂)R″

XI ， 

R″为碳原子数1到4的低级烷氧基或卤原子。

2.如权利要求1所述的一种制备麻保沙星的方法，其特征在于：步骤一中所述的惰性有机溶剂为甲苯；惰性气体为氮气；式II的烷基R为乙基或甲基；所用的强碱为碱金属氢化物，或为乙醇钠，或为有机金属镁化合物，或为有机金属锂化合物。

3.如权利要求1所述的一种制备麻保沙星的方法，其特征在于：所述步骤二中有机酸为乙酸、三氟乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸的其中一种。

4.如权利要求1所述的一种制备麻保沙星的方法，其特征在于：步骤三中所述的碱为碱土金属的氢氧化物，或为碱土金属的碳酸盐，或为碱土金属的碳酸氢盐。

5.如权利要求1所述的一种制备麻保沙星的方法，其特征在于：步骤四中所述的反应温度优选70℃；用于催化反应的碱为碱土金属的氢氧化物，或为碱土金属的碳酸盐，用于中和的酸为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸其中一种。

6.如权利要求1所述的一种制备麻保沙星的方法，其特征在于：步骤五中所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、异戊醇、乙腈、甲苯、DMSO、DMF、吡啶其中一种；所述的缚酸剂为碱土金属的碳酸盐，或三乙胺，反应的温度为60℃。

7.如权利要求1所述的一种制备麻保沙星的方法，其特征在于：步骤六中所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾；重量浓度为 30％；反应温度为回流温度；反应时间为20小时；碱金属氢氧化物的用量为10当量以上。

8.如权利要求1所述的一种制备麻保沙星的方法，其特征在于：步骤七中R″为低级烷氧基；所述催化剂为乙酸、盐酸、硫酸、苯磺酸、对甲苯磺酸其中一种。

9.如权利要求1所述的一种制备麻保沙星的方法，其特征在于：步骤七中R″为卤原子；所述催化剂为碱土金属的氢氧化物、碱土金属碳酸盐、碱土金属碳酸氢盐其中一种，用量为2.0-3.0当量。

10.如权利要求2所述的一种制备麻保沙星的方法，其特征在于：所述碱金属氢化物为氢化钠。

11.如权利要求8所述的一种制备麻保沙星的方法，其特征在于：所述的低级烷氧基为甲氧基。

12.如权利要求9所述的一种制备麻保沙星的方法，其特征在于：所述卤原子为溴原子；所述的催化剂用量为2.5当量。