[发明专利]喷托维林氯化铵片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及喷托维林氯化铵药物制剂，具体为一种喷托维林氯化铵片及其制备方法。

背景技术

咳嗽、咳痰等呼吸道疾病是当今社会的一种常见疾病，严重影响人们的生活和健康。随着全球经济的迅速发展，工业和民用污染源的不断增加，日益严重的大气污染，加之环境治理乏力，使各种呼吸道疾病的发病率有增无减山、，其引起的死亡率也逐年上升，目前呼吸道疾病已经成为人类几大“杀手”之一。作为呼吸系统疾病的重要组成部分，镇咳祛痰药物的市场也逐年增加，年平均增长10％以上。因此开发镇咳祛痰类药物，其社会效益和经济效益非常显著。

卫生部“镇咳、平喘药物临床研究指导原则”重点指出：剧烈咳嗽可引起严重并发症及增加病人痛苦，但咳嗽和祛痰又是呼吸道防御机能不可分割的一部分，理想的镇咳药物应兼有止咳、祛痰，而无明显呼吸抑制和睡眠等副作用。枸橼酸喷托维林有中枢及外周性镇咳作用，其镇咳强度为可待因的1/3，除对延髓的呼吸中枢有直接抑制作用外，还有轻度的阿托品样作用，可使痉挛的支气管平滑肌松驰、减低气道阻力；氯化铵能反射性地增加呼吸道黏膜腺体的分泌，从而使痰液易于排出，有利于粘痰的清除。两者药物配伍使用可实现良好的止咳、祛痰作用，副作用小，是很好的镇咳祛痰药物。

国内上市生产的剂型为喷托维林氯化铵糖浆，存在服用、携带、运输不便，含糖量高的缺点，特别是中老年呼吸道疾病患者同时也是糖尿病患者，不能服用含糖药物，糖浆中还加入了防腐剂和着色剂等。而喷托维林氯化铵片克服了上述剂型的不足，具有服用体积小、质量稳定可控，适用人群更广泛的优点。

但是，枸橼酸喷托维林熔点低，为88～93℃，在压片生产中，金属冲模高速运转产生的瞬时温度远超过100℃，使枸橼酸喷托维林熔化后黏附在冲模上，造成压片困难，压出的片剂凹凸不平。氯化铵为水溶性的白色结晶性性粉末，具有强的引湿性，单独压片会黏冲，不易压片。如果将枸橼酸喷托维林和氯化铵混合，混合物的吸湿性急剧增加，熔点显著降低，不宜压制成型片剂。所以枸橼酸喷托维林和氯化铵的复方片剂具有明显缺陷，不能压制成片。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种枸橼酸喷托维林滴丸作为片心和外包氯化铵层的喷托维林氯化铵片及其制备方法。

本发明解决技术问题所采用的技术方案是：

本发明喷托维林氯化铵片的特点是采用独特的配方，活性成分枸橼酸喷托维林、氯化铵的重量比为12∶1，赋形剂占枸橼酸喷托维林与氯化铵总量的15％-25％。

本发明喷托维林氯化铵片的特点还在于将枸橼酸喷托维林制成滴丸，并以滴丸为片心，采用干压包衣技术，制备喷托维林氯化铵包心片。

本发明喷托维林氯化铵片的片心为枸橼酸喷托维林滴丸，滴丸的处方中包含枸橼酸喷托维林，以及辅剂基质聚乙二醇、硬脂酸、十八醇、单硬脂酸甘油酯、山梨醇、预胶化淀粉、微晶纤维素、聚山梨80(吐温-80)中的一种或几种。枸橼酸喷托维林与基质的重量比为1～2.5∶1。

本发明喷托维林氯化铵片的片心外层为氯化铵层，氯化铵层的处方中包括氯化铵，以及赋形剂淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、羧甲淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种。

上述发明通过独特的配方设计，解决了压片黏冲的技术问题。本发明把低熔点的药物枸橼酸喷托维林通过固体分散技术制成球状滴丸，滴丸定剂量准确，药物溶出快。在片剂压片过程中，采用专用的包心压片机，滴丸包被于片心，片心外层再包裹氯化铵层，这样的好处是枸橼酸喷托维林不与冲模接触，不会因瞬间高温而熔化；而氯化铵层与滴丸的接触面减少，滴丸基质也避免了与氯化铵的作用，最后使整个压片过程更易实现，片出的片剂质量美观、可靠。

本发明喷托维林氯化铵片的制备方法具有以下步骤：

a.枸橼酸喷托维林滴丸的制备：按处方配料，称取枸橼酸喷托维林原料和聚乙二醇、硬脂酸、十八醇、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种基质，在100℃水浴中加热熔融，至溶液为澄明液体；再加入山梨醇、预胶化淀粉、微晶纤维素和/或聚山梨酯80(吐温-80)中的一种或几种基质，搅拌均匀成混悬液，将滴制温度控制在96-98℃，开启滴丸机的滴制开关进行滴制，滴头内径为3.6～4.2mm，冷凝液为二甲硅油或液体石蜡，收取滴丸样品，吸油、干燥；检查滴丸质量合格；