[发明专利]一种分子靶向光敏剂及其制备方法

权利要求书

1.一种分子靶向光敏剂，其特征在于：该分子靶向光敏剂由叶酸卟啉 组成，该叶酸卟啉的分子结构式如下：

其中，R1、R2和R3各自独立地为甲氧基；n为1-20。

2.如权利要求1所述的分子靶向光敏剂的制备方法，其特征在于：该 方法包括以下三个步骤：

(1)、单羟基卟啉在碱催化下与二卤代烷发生亲核反应生成卤代卟啉； 其中，该单羟基卟啉为具有三个取代基R₁、R₂和R₃的单羟基卟啉，所述R1、 R2和R3各自独立地为甲氧基；所述的二卤代烷为C_1-20的1，n-二卤代烷，其 中n＝1-20；

(2)、由步骤(1)获得的卤代卟啉与邻苯二甲酰亚胺钾发生Gabriel反 应，生成酰胺卟啉，随后在非质子溶剂中用肼水解该酰胺卟啉，生成伯胺卟 啉；

(3)、由步骤(2)得到的伯胺卟啉与叶酸活化了的γ-羧基发生酰胺化 反应，生成所述的叶酸卟啉。

3.如权利要求2所述的分子靶向光敏剂的制备方法，其特征在于：所述 的非质子溶剂为极性溶剂或非极性溶剂，其中：

极性溶剂是：四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、乙睛或者二氯甲 烷；

非极性溶剂为：二氧六环、苯、二甲苯、三氯甲烷或四氯化碳。

4.如权利要求2或3所述的分子靶向光敏剂的制备方法，其特征在于： 卤代卟啉的制备方法为：所述的单羟基卟啉与过量的1，n-二卤代烷在N，N- 二甲基甲酰胺中，且在无水碳酸钾催化下反应得到卤代卟啉，反应温度为0℃ -150℃，反应时间为0.5小时-10小时。

5.如权利要求4所述的分子靶向光敏剂的制备方法，其特征在于：所述 的单羟基卟啉与二卤代烷的摩尔数值比为1：(2-40)。

6.如权利要求4所述的分子靶向光敏剂制备方法，其特征在于：所述的 卤代卟啉的制备方法进一步包括对反应生成的卤代卟啉的粗产品进行柱层 析分离纯化的步骤，其中：柱层析分离纯化时所用的固定相为硅胶或氧化铝， 所用的流动相为氯仿或二氯甲烷。

7.如权利要求2或3的分子靶向光敏剂的制备方法，其特征在于：所述 伯胺卟啉的制备方法包括以下步骤：

(1)、卤代卟啉与邻苯二甲酰亚胺钾在二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中发 生反应，其中：卤代卟啉与邻苯二甲酰亚胺钾的摩尔数值比为1∶(1-40)， 反应时间为0.5小时-24小时，反应温度为0℃-160℃；

(2)、将步骤(1)得到的酰胺卟啉粗产物进行柱层析分离纯化后得到 酰胺卟啉中间体；

(3)、将步骤(2)中得到酰胺卟啉中间体在非质子溶剂中用肼进行水 解反应，即得到伯胺卟啉，其中：水解反应的反应温度为0℃-120℃，反应 时间为0.5小时-24小时。

8.如权利要求7所述的分子靶向光敏剂的制备方法，其特征在于：所述 的柱层析分离纯化中所用的固定相为硅胶或氧化铝，所用的流动相为非质子 溶剂与质子溶剂的混合物，其中：

所述的非质子性溶剂是：氯仿或二氯甲烷；

质子性溶剂是：甲醇或乙醇；

所述的非质子性溶剂与质子性溶剂的混合体积比为：(1-500)∶1。

9.如权利要求2或3所述的分子靶向光敏剂的制备方法，其特征在于： 所述叶酸卟啉的制备方法包括以下两个步骤：

(1)、在二甲基亚砜溶剂中，用叶酸的γ-羧基与N，N-二环己基碳二亚 胺(DCC)和N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二甲酰亚胺(HONb)发生反应生成活性 酯，即叶酸活化了的γ-羧基，其中：反应温度控制在-20℃-60℃，反应时 间控制在2小时-48小时；

(2)、由步骤(1)得到的活性脂与伯胺卟啉在二甲基亚砜溶剂中反应 生成所述的叶酸卟啉，其中：反应温度控制在-20℃-60℃，反应时间控制 在2小时-48小时，叶酸与伯胺卟啉的摩尔数值比为(1-10)∶1。