[发明专利]脂质体制备装置以及使用该装置制备脂质体的方法

说明书

技术领域

本发明涉及脂质体制备领域，特别涉及一种脂质体制备装置以及使用该装置 制备脂质体的方法。

背景技术

脂质体是磷脂及其它两亲性物质分散于水中后，形成一层或多层同心的脂 质双分子膜并包封成为同心的空心球状结构。脂质体既可吸收和载送水溶性物 质，又可吸收和载送脂溶性物质，因此无论是水溶性药物还是脂溶性药物均可 以其作为载体。脂质体无毒，其双分子层与生物膜有较大的相似性和组织相溶 性，因此，当其通过各种途径进入血液循环，然后被网状皮内系统吞噬后，所 携带的药物即在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。

靶向性是脂质体作为药物载体最突出的优点。当脂溶性药物随载体进入人 体，通过载体的释放系统改变其动力学，使其只作用于病变部位的靶组织而避 免作用于正常细胞，通过不同的给药方式在人体内不同的位置产生靶向性，因 此，脂质体被广泛用作抗肿瘤药物、激素类药物、酶、解毒剂、抗菌药物及透 皮给药的载体，从而帮助提高药物治疗指数、降低药物毒性并减小药剂用量。

现有技术的脂质体制备方法主要包括如下几种：

1、机械分散法，使类脂与脂溶性药物混合溶解于有机溶剂中，通过氮气或 者减压除去有机溶剂，容器底壁形成类脂薄膜，然后将溶有药物的水溶液加入 到类脂薄膜上，通过机械分散法使薄膜分散于水相中，类脂薄膜吸水膨胀，弯 曲封闭形成脂质体，而药物在脂质体形成的同时即被包裹于脂质体内；此方法 的缺点在于，脂质薄膜的形成受有机溶剂去除方式影响，薄膜质地不均匀，且 难以形成规模化生产。

2、表面活性剂增溶法，让表面活性剂与类脂分子相连，蔽去类脂分子中的 疏水部分，类脂通过表面活性剂介导与水相密切接触形成混合微团。此方法的 缺点是脂质体形成过程中容易发生药物漏出与稀释，并且脂质体形成后，表面 活性剂的去除难以彻底。

3、两相分散法，通过将类脂材料溶解于有机溶剂中，然后加入含有待包封 药物的水溶液使有机相与无机相充分接触，同时将溶剂蒸发最终得到脂质体药 物。采用此方法制备脂质体药物时，如果反应装置对搅拌速率及药物滴加速度 控制不佳，就会导致药物的分散速度难以达到理想水平，进而使形成的脂质体 粒度大小不均，应用于临床治疗时，药物难以通过毛细血管穿透组织，而仅仅 大量被单核吞噬细胞系统吸收；同时，由于制备过程中类脂质在溶剂中的溶解 度较低，脂质体粒径大小也因此受到影响，采用此方法大规模制备脂质体时， 制备效果常常不佳。

因此，需要一种脂质体制备装置以及使用该装置制备脂质体的方法，不仅 可以规模化制备脂质体，并且类脂质在溶剂中扩散形成的浓度梯度不影响脂质 体粒径分布，制备的脂质体粒度分布窄，药物包封率高。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一是提供一种脂质体制备装置，在脂制体制备 过程中，能够良好控制反应的搅拌速度与药物添加速度，进而将类脂材料的分 散速度控制在较理想的水平，同时制备过程中，采用激光打孔的喷头，有效减 小类脂质在溶剂中的浓度梯度对形成脂质体粒径大小的影响，使制得的脂质体 产品药物包封率高，粒径分布窄，符合脂质体药物的临床应用。

本发明的脂质体制备装置，包括氮气瓶、带有恒温装置的乳化瓶、反应器、 对反应器进行加热的循环加热装置和超滤装置，所述乳化瓶顶端密封并设置加 样孔，所述反应器顶端密封并设置超滤孔，所述反应器与乳化瓶通过进样管连 通，所述进样管位于反应器内的一端端部设置激光打孔的喷头，所述喷头喷孔 孔径为0.01-0.05mm、孔间距为0.02mm-0.06mm，所述氮气瓶与乳化瓶连通，所 述超滤装置通过超滤孔与反应器连通，所述反应器顶端还对应设置搅拌桨和数 控调速电机，所述数控调速电机的输出轴与搅拌桨固定连接并沿圆周方向转动 配合。

进一步，所述恒温装置为恒温器，所述乳化瓶置于恒温器内，所述循环加 热装置为恒温水浴装置并设置加热管，所述加热管管体置于反应器内，加热管 的两个端部与水浴区域连通；

进一步，所述搅拌桨包括中心搅拌桨及与中心搅拌桨并列设置的旋转方向 相反的阻力桨，所述中心搅拌桨的搅拌端横向设置桨片；

进一步，所述进样管为不锈钢管，所述桨片为至少三片并沿轴向并列设置。

本发明的目的之二是提供一种采用所述脂质体制备装置制备脂质体的方 法，包括如下步骤：