[发明专利]促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体及其用途

权利要求书

1.促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体其特征是，通过在促胰岛素分泌肽类似物的羧基末端半胱氨酸残基共价而成的同源二聚体。

2.根据权利要求1中促胰岛素分泌肽类似物指C末端是半胱氨酸残基的具有促进体内胰岛素分泌的蛋白多肽，特征序列是：SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2。

3.根据权利要求2中SEQIDNO：1的序列特征为：

His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Gln Ala

Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Xaa Cys-OH(或NH₂)。

4.根据权利要求2中SEQIDNO：2的序列特征为：

His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Len Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala

Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Xaa Cys-OH(或NH₂)。

5.根据权利要求3，4中任一项Xaa的特征为：

A：(GlyGlySer)n，或(GlyGlyPro)n，其中n是1至5的整数；

B：(Gly)n，或(Gly)n Ser，其中n是4至20的整数；

C：A或B的任意组合。

6.根据权利要求1，2任一项所述促胰岛素分泌肽类似物，可以是C末端的酰胺化形式。

7.根据权利要求1，2，6任一项所述促胰岛素分泌肽类似物，其特征在于，所述促胰岛素分泌肽类似物除SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2的序列外，还包含由此经一个或多个氨基酸残基替换、缺失或添加而成的衍生物，与SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2序列具有50％同源性并保留了促胰岛素分泌和降血糖作用的类似肽。

8.促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体的特征是，羧基末端的半胱氨酸巯基经还原成二硫键而成的同源二聚体。

9.促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体的另一特征是，羧基末端半胱氨酸的巯基与含双巯基的聚乙二醇(SH-PEG-SH)分子经还原形成PEG化的同源二聚体。

10.促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体的另一特征是，羧基末端的半胱氨酸巯基与含双马莱酸的聚乙二醇(Mal-PEG-Mal)经还原形成PEG化的同源二聚体。

11.促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体的另一特征是，羧基末端的半胱氨酸巯基与含双邻二硫吡啶的聚乙二醇(OPSS-PEG-OPSS)经还原形成PEG化的同源二聚体。

12.权利要求9，10，11中所述聚乙二醇分子量包括500-40000道尔顿。

13.权利要求8，9，10，11中所述促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体具有促进胰岛素分泌的作用。

14.权利要求8，9，10，11中所述促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体具有降低血糖的作用。

15.权利要求13，14所述的促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体的生物作用，可作为治疗糖尿病的药物。