[发明专利]载药脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种载药脂质体，其特征在于：所述的脂质体中含有氢化磷脂或合成氢化磷脂成分和保证脂质体结构稳定的羟乙基淀粉，还含有药学上认可的表面活性剂、多元醇或糖类、骨架支持剂，脂质体中的磷脂成分与羟乙基淀粉之间为任意比例。

2.根据权利要求1所述的载药脂质体，其特征在于：所述的氢化磷脂包括：氢化蛋黄磷脂和/或氢化大豆磷脂，所述的合成磷脂是指药学已公知的合成磷脂及其聚乙二醇修饰衍生物，包括：二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酸其中一种或几种以及它们的聚乙二醇修饰衍生物。

3.根据权利要求1所述的载药脂质体，其特征在于：所述羟乙基淀粉包括低分子量羟乙基淀粉、中分子量羟乙基淀粉与高分子量高取代级的羟乙基淀粉。

4.根据权利要求1所述的载药脂质体，其特征在于：所述药学上认可的表面活性剂、多元醇或糖类、骨架支持剂包括：吐温、司盘、油酸、十六醇、十八醇、甘油、单硬脂酸甘油酯、丙二醇、甘露醇、海藻糖、葡萄糖、乳糖、壳聚糖、聚乙二醇、泊洛沙姆、明胶。

5.一种载药脂质体的制备方法，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：

步骤(a)磷脂类成分加入到醇溶液中溶解，转入到含有表面活性剂的水溶液中，利用注入法、超声分散、搅拌或高压均化作用使其充分混匀，采用不同孔径的滤膜过滤，形成粒径均匀且物理性质稳定的乳状微粒混悬液，羟乙基淀粉加入所述含有表面活性剂的水溶液中或所述乳状微粒混悬液中；

步骤(b)加入适量的药学公认的骨架支持剂、稳定剂、抗氧化剂、pH调节剂、表面活性剂，利用减压蒸发、减压干燥、喷雾干燥、冷冻干燥方法中的一种或几种干燥方法的组合得到脂质体固体或浓缩液。

6.根据权利要求5所述的载药脂质体的制备方法，其特征在于：所述醇溶液是指碳数在1-6范围内的直链或支链醇单独或与其它溶剂混合形成的溶液。

7.根据权利要求5所述的载药脂质体的制备方法，其特征在于：需要包载的药物根据自身极性溶于醇溶液或水溶液中，同磷脂成分一起制备成载药脂质体，或者利用被动载药方式或主动载药方式包裹到空白脂质体中。

8.根据权利要求7所述的载药脂质体的制备方法，其特征在于：所述被动载药方式是指将空白脂质体加入到含有药物的溶液中，药物依靠自身浓度梯度进入空白脂质体中形成载药脂质体。

9.根据权利要求7所述的载药脂质体的制备方法，其特征在于：所述主动载药方式是指利用硫酸铵离子浓度梯度或pH梯度驱使药物进入空白脂质体的方法，包括药学上公认的pH梯度法、硫酸铵梯度法、醋酸钠梯度法、醋酸钙梯度法。

10.根据权利要求4所述的载药脂质体的制备方法，其特征在于：在步骤(b)之后还包括：

步骤(c)：将步骤(b)得到的脂质体固体分装于小瓶中，并充入氟碳类惰性气体，封盖；

步骤(d)：用临床常用的注射溶媒或含有药物的水溶液加入到步骤(c)得到的小瓶中，轻微振摇，即可形成以含气体核心的空心载药脂质体，该脂质体可以作为超声靶向递送载体，应用于实质器官肿瘤或血栓等疾病治疗中。