[发明专利]1-(肉桂酰基)-4-哌啶基酰胺哌嗪化合物及其制备方法有效
申请号: | 200910111977.X | 申请日: | 2009-06-12 |
公开(公告)号: | CN101921247A | 公开(公告)日: | 2010-12-22 |
发明(设计)人: | 谢开书;谢开智;李运曼 | 申请(专利权)人: | 谢开书 |
主分类号: | C07D295/185 | 分类号: | C07D295/185;A61K31/496;A61P9/00 |
代理公司: | 福州智理专利代理有限公司 35208 | 代理人: | 王义星 |
地址: | 350004 福建省福州市*** | 国省代码: | 福建;35 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 肉桂 哌啶 基酰胺哌嗪 化合物 及其 制备 方法 | ||
1.一种由下式(I)表示的1-(肉桂酰基)-4-哌啶基酰胺哌嗪化合物及药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1的1-(肉桂酰基)-4-哌啶基酰胺哌嗪化合物,其特征在于药学上可接受的盐为其中有一种选自硝酸、硫酸、溴化氢、碘化氢、磷酸所形成的盐或者其中有一种选自马来酸、富马酸、柠檬酸、草酸酒、石酸中的有机酸所形成的盐。
3.一种心脑血管疾病治疗的药物,其特征在于包含有效量的权利要求1所述的化合物作为有效成分的药物。
4.权利要求1或2所述的1-(肉桂酰基)-4-哌啶基酰胺哌嗪化合物的制备方法,包括以下步骤:
1)肉桂酰氯的制备,将化学计量的肉桂酸和二氯甲烷溶剂混合,加入二甲基甲酰胺,冰浴下滴加二氯亚砜和二氯甲烷混合物,加毕,冰浴反应后再室温反应,常压下蒸馏二氯甲烷至干,得产物肉桂酰氯;2)肉桂酰哌嗪的制备,将化学计量的无水哌嗪加入到二氯甲烷中,在冰浴下滴加肉桂酰氯和二氯甲烷配成的溶液,加毕,冰浴反应后再室温反应,有固体物析出,冰浴加入水搅拌,分出有机层,再用水洗有机层,有机层干燥后减压回收二氯甲烷溶剂至干,得一油状物肉桂酰哌嗪;3)2-氯-N-哌啶基乙酰胺制备,将哌啶、甲苯混合,搅拌下将氯乙酰氯与甲苯滴加完毕,室温反应后滤出固体,滤液浓缩至干,得到浅黄色油2-氯-N-哌啶基乙酰胺;4)1-(肉桂酰基)-4-(哌啶乙酰基)哌嗪的制备,将2-氯-N哌啶乙酰胺和二氯甲烷混合,冰浴5-10度,加入三乙胺,滴加肉桂酰哌嗪和二氯甲烷混合物,加毕,室温反应后进行回流反应,有固体物析出,冰浴降温至0℃,加入水搅拌后,清,分出有机层,再用水洗有机层,有机层无水硫酸钠干燥,减压回收二氯甲烷至干,得固体物,重结晶,得一白色结晶1-(肉桂酰基)-4-(哌啶乙酰基)哌嗪,熔点116-118℃;5)1-(肉桂酰基)-4-(哌啶乙酰基)哌嗪马来酸盐的制备,1-(肉桂酰基)-4-(哌啶乙酰基)哌嗪溶于无水乙醇中,马来酸溶于无水乙醇中,将1-(肉桂酰基)-4-(哌啶乙酰基)哌嗪溶液加到马来酸溶液中,室温静置后析出结晶,过滤得到无色结晶,重结晶,得白色结晶1-(肉桂酰基)-4-(哌啶乙酰基)哌嗪马来酸盐。
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