[发明专利]驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种驱虫剂制备方法，特别是指一种驱虫剂埃卡瑞丁的 制备方法。

背景技术

埃卡瑞丁又称羟哌酯，羟乙基哌啶羧酸异丁酯，化学名称为1-(1- 羧酸仲丁酯)-2-(2-羟乙基)哌啶(CAS NO 87818-31-3)，是一种 安全、有效、环保的驱虫剂。它不会直接杀灭昆虫，而在于能够通过气 味的挥发，在无损使用者健康的情况下有效驱赶昆虫，让使用者免受蚊 虫叮咬之苦，且可以代替气味难闻、粘度大的避蚊胺。埃卡瑞丁已被证 明是有效的驱虫剂成分，在预防和控制疟疾、登革热出血热、黄热病、 西尼罗河病毒、莱姆疏螺旋体病(莱姆病)、森林脑炎等高致命性虫媒 病方面发挥重要的作用。特别需要指出的是，埃卡瑞丁已获世界卫生组 织(WHO)推荐为能够有效预防由蚊虫叮咬传播的疟疾等疾病。埃卡瑞 丁具有其他驱虫剂所不具有的一些优点：适用面广，对蚊子、虱子、白 蛉和马蝇等都有效；对皮肤极为温和，无黏腻感，无刺激性，无过敏反 应，不易被皮肤吸收，安全无副作用；2岁及以上儿童均可安全使用； 对塑料、合成材料、塑料涂料、密封填料、纤维和黏合剂无损伤；在怀 孕和哺乳期可以使用，2岁及以上儿童也均可安全使用。

埃卡瑞丁最早由德国拜耳(Bayer)公司在20世界90年代末开发， 2005年进入美国市场，产品还不多见，目前已获得美国环境保护署和瑞 典、挪威、丹麦等国认可与批准，拥有广阔的发展前景。关于埃卡瑞丁 的制备方法，国内外已有一些文献和专利报道。美国专利 US4900834(1988)申请文件最早公开了埃卡瑞丁等系列化合物的合成方 法，其中埃卡瑞丁是采用2-羟乙基哌啶为起始原料，经与氯甲酸仲丁酯 缩合得到粗品，再经高真空精馏得到成品。我国专利(公开号 101323588A)也公开了埃卡瑞丁的一种制备方法，是以2-羟乙基吡啶为 起始原料，经高温高压氢化后得到2-羟乙基哌啶，再与氯甲酸仲丁酯缩 合得到粗品，再经高真空精馏得到成品。

已有的这些合成方法均存在不足，主要体现在：

1)、起始原料2-羟乙基哌啶或2-羟乙基吡啶的市场售价高，导致产 品成本高；

2)、2-羟乙基哌啶与氯甲酸仲丁酯缩合时使用了大量有机溶剂，不 仅会对人体造成伤害，也加大了生产成本；

3)、需高真空高温且加入抗氧化剂条件下来蒸馏获得埃卡瑞丁成品， 能耗高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种起始原料成本低、副反应少、工艺简单 以实现生产成本低而收率高的驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案是：

一种驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法，其包括如下步骤：

1)2-羟乙基吡啶的制备

将2-甲基吡啶、多聚甲醛和催化剂加入到反应瓶中，加热搅拌反应， 减压蒸馏，收集130～150℃/10～20mmHg馏分，得产物2-羟乙基吡啶；

2)2-羟乙基哌啶的制备

将2-羟乙基吡啶溶解于溶剂中，加入催化剂，通入氢气加热反应， 气相色谱分析显示2-羟乙基吡啶含量小于总量的1％时停止反应，反应 液过滤除去催化剂，蒸馏回收溶剂，剩余物为2-羟乙基哌啶；

3)埃卡瑞丁的制备

将2-羟乙基哌啶置于反应瓶中，加入浓度为20％的碱溶液，混合液 搅拌，并往混合液中滴加氯甲酸仲丁酯，加完后继续搅拌2h至反应结 束，分去水层，有机相用浓度为10％的酸溶液洗涤三次，再水洗两次后， 用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产物埃卡瑞丁成品。

所述步骤1)中，2-甲基吡啶与多聚甲醛按质量比为1∶(0.2～0.4)； 而加入催化剂的量按质量百分比为2-甲基吡啶的2％～5％；反应温度为 60～100℃；搅拌反应时间为15～20h。

所述催化剂为碳酸钠或碳酸钾。

所述步骤2)中，2-羟乙基吡啶与溶剂按质量比为1∶(2～5)；而 催化剂的加入量按质量百分比为2-羟乙基吡啶的1％～5％；所述通入氢 气的压力为2～4Mpa；反应的温度为60～80℃；反应的时间为4～8h。 所述溶剂为甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃或乙醇中的一种。

所述催化剂为雷尼镍(SC-4100)或10％钯碳。