[发明专利]3-链烯基头孢烯化合物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种在7-氨基-3-[(E/Z)-2-(4-甲基 噻唑-5-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸或其碱金属盐的 制造中，使Z体的含有率比E体提高的方法。

背景技术

7-氨基-3-[2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯基]-3 -头孢烯-4-羧酸或其碱金属盐是作为头孢菌素类抗生素的 制造中间体有用的物质。该化合物存在在3位的链烯基的立体结 构为Z配置和E配置的2种异构体。已知在将这2种异构体作为原 料制造头孢菌素类抗生素时，作为医药抗菌剂表现优异的抗菌 作用的是将Z体作为原料的头孢菌素类抗生素。因此，在由7- 氨基-3-[2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯基]-3-头孢烯 -4-羧酸或其碱金属盐合成头孢菌素类抗生素时，反应体系中 仅存在Z体而尽量不存在E体很重要。

从该观点出发，专利文献1中提出了：使Z体与E体混合存 在的7-氨基-3-[2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯基]-3 -头孢烯-4-羧酸或其碱金属盐的水溶液，与高多孔聚合物、 活性炭作用，提高Z体的含有率。作为该方法中所使用的高多 孔聚合物，例示出丙烯酸系树脂、酚醛系树脂、苯乙烯系树脂。 另一方面，作为活性炭，使用氯化锌炭、水蒸气炭这样的普通 的活性炭。

根据前述文献中记载的方法，能得到Z体的含有率提高了 的7-氨基-3-[2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯基]-3- 头孢烯-4-羧酸或其碱金属盐。但是，为了将该化合物作为头 孢菌素类抗生素的制造中间体使用，期望进一步提高Z体的含 有率。

专利文献1：JP2005-343854A

发明内容

发明要解决的问题

因此，本发明的目的在于，提供可克服前述现有技术所具 有的各种缺点的、7-氨基-3-[2-(4-甲基噻唑-5-基) 乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸或其碱金属盐的制造方法。

用于解决问题的方法

本发明通过提供下式(2)所示的7-氨基-3-[(Z)-2 -(4-甲基噻唑-5-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸或 其碱金属盐的含有率提高了的式(1)所示的7-氨基-3- [(E/Z)-2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯基]-3-头孢烯 -4-羧酸或其碱金属盐的制造方法，其特征在于，使下式(1) 所示的7-氨基-3-[(E/Z)-2-(4-甲基噻唑-5-基)乙 烯基]-3-头孢烯-4-羧酸或其碱金属盐的水溶液与活性炭 接触来进行处理，该活性炭根据JIS K-1474测定的碘吸附性能 为1200mg/g以上、亚甲基蓝吸附性能为250ml/g以上，从而实现 了前述目的。

具体实施方式

本发明的特征在于，使包含Z体和E体的前述式(1)所示 的化合物或其碱盐与特定的活性炭作用，使该活性炭选择性地 吸附E体而将其除去，提高Z体的含有率。这里所谓的碱盐，是 指药理学上允许的碱盐。另外，以下的说明中，式(1)所示的 化合物及其碱金属盐总称为“链烯基头孢烯化合物”。

本发明中使用的链烯基头孢烯化合物由Z体与E体的混合 物组成。Z体和E体均为公知化合物。链烯基头孢烯化合物中的 Z体与E体的存在比例没有特别限制，该存在比例依赖于链烯基 头孢烯化合物的制造条件等。鉴于本发明的目的，期望Z体的 存在比例比E体的存在比例充分地高，通过使用本发明的方法， 可以简便且高收率地得到Z体。链烯基头孢烯化合物中的E体的 含有率在借助活性炭处理前的状态下一般为0.3～20％、特别是 2～12％。该含有率是基于后述实施例中使用的E体含有率的计 算式算出的值。

本发明中，使链烯基头孢烯化合物以水溶液的状态与活性 炭接触。为了将链烯基头孢烯化合物制成水溶液，例如用碱处 理链烯基头孢烯化合物，并制成对应的盐(例如碱金属盐)的 形态即可。作为碱，可使用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等 碱金属氢氧化物；碳酸氢钠等碱金属碳酸氢盐；碳酸钠、碳酸 钾、碳酸锂等碱金属碳酸盐等。通过将包含这些碱的水溶液与 链烯基头孢烯化合物混合，可将链烯基头孢烯化合物制成水溶 液。