[发明专利]N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸 1-甲酯

权利要求书

1、一种合成N-[N-(3，3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲基酯的方法，包括以下步骤：

在溶剂中由3，3-二甲基丁醛的腙、缩氨基脲或肟再生3，3-二甲基丁醛，从而就地制备3，3-二甲基丁醛；和

使就地制备的3，3-二甲基丁醛与L-α-天冬氨酰基-L-苯基丙氨酸1-甲基酯在催化剂和氢气存在下、在足以制备N-[N-(3，3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲基酯的温度下反应足以制备N-[N-(3，3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲基酯的时间。

2、根据权利要求1的方法，其中再生步骤包括用酸水解3，3-二甲基丁醛的腙、缩氨基脲或肟。

3、根据权利要求2的方法，进一步包括将含有就地制备的3，3-二甲基丁醛的溶剂中和到约3-7的pH。

4、根据权利要求2的方法，其中酸是选自乙酸、柠檬酸、亚硝酸及其组合。

5、根据权利要求2的方法，其中酸的存在量是基于3，3-二甲基丁醛的腙、缩氨基脲或肟的重量计的约1-10重量％。

6、根据权利要求1的方法，其中再生步骤包括用氧化剂氧化裂解3，3-二甲基丁醛的腙、缩氨基脲或肟。

7、根据权利要求6的方法，其中氧化剂是选自间-氯过苯甲酸、臭氧、高碘酸钠、二乙酰氧基碘代苯、亚碘酰苯及其组合。

8、根据权利要求6的方法，其中氧化剂的存在量是基于3，3-二甲基丁醛的腙、缩氨基脲或肟的等摩尔比计的约0.5-约3.0。

9、根据权利要求1的方法，其中3，3-二甲基丁醛的腙、缩氨基脲或肟的用量是基于L-α-天冬氨酰基-L-苯基丙氨酸1-甲基酯的等摩尔比计的约0.90-约1.1。

10、根据权利要求9的方法，其中3，3-二甲基丁醛的腙、缩氨基脲或肟的用量是基于L-α-天冬氨酰基-L-苯基丙氨酸1-甲基酯的等摩尔比计的约0.98-约1.0。

11、根据权利要求1的方法，其中催化剂是选自载附在活性碳上的铂、载附在活性碳上的钯、铂黑、钯黑、载附于二氧化硅上的镍、载附于氧化铝上的镍、阮内镍、钌黑、载附在碳上的钌、载附在碳上的氢氧化钯、氧化钯、氧化铂、铑黑、载附在碳上的铑和载附在氧化铝上的铑。

12、根据权利要求1的方法，其中催化剂基于干重与L-α-天冬氨酰基-L-苯基丙氨酸1-甲基酯的重量比是约0.01∶1至约0.25∶1。

13、根据权利要求1的方法，其中溶剂是选自乙醇、乙酸乙酯、乙腈、二噁烷、甲醇、异丙醇、异丁基甲基酮、四氢呋喃、环己烷、甲苯、二甲基甲酰胺、水及其组合。

14、根据权利要求1的方法，其中足以制备N-[N-(3，3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲基酯的温度是约20-60℃。

15、根据权利要求1的方法，其中足以制备N-[N-(3，3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲基酯的时间是约1-24小时。

16、根据权利要求1的方法，其中氢气的压力是约5-100psi。