[发明专利]高哌嗪乙酰肼类衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类新颖的高哌嗪乙酰肼类衍生物，本发明还涉及制备所述高哌嗪乙酰肼类衍生物的方法，所述高哌嗪乙酰肼类衍生物在制备用于治疗和/或预防肿瘤和/或癌症的药物中的用途，以及包含所述高哌嗪乙酰肼类衍生物的药物组合物。

背景技术

目前临床上治疗晚期癌症所使用的化学药物基本上对癌细胞都没有选择性，药物的副作用给癌症患者的身心带来极大伤害。分子靶向治疗是选择性治疗肿瘤的一个新途径，分子靶向药物为癌症患者的个性化治疗提供了可行性，优点在于既减少毒副作用，又延长癌症患者的生命。

文献报道(参见，例如WO2006128173)哌嗪乙酰肼类杂环化合物是一类具有生物活性的小分子化合物，它在癌细胞中能够选择性地诱使癌细胞死亡，这种化合物可以作为潜在的抗肿瘤的分子靶向药物。但文献报道的化合物仅仅局限在哌嗪环取代的杂环化合物上，还没有文献报道高哌嗪乙酰肼类化合物作为诱使癌细胞死亡的靶向药物。另一方面，含氮杂环化合物高哌嗪是药物合成的重要中间体，在化学药物的结构修饰与结构改造中有着极其重要的作用，如文献[Carl B.Ziegler，et al.，J.Med.Chem.1990，33(1)，142]所述，在药物分子中，高哌嗪基团的存在使相关药物的活性显著提高。但文献报道所含高哌嗪的有机化合物并没有涉及与本发明有关的新颖化合物以及它们的可能用途。因此，在研究具有抗癌活性的药物分子中，合成具有新颖结构的含高哌嗪的衍生物仍是本领域技术人员努力研究的课题。

发明内容

本发明第一方面的目的是提供一类新颖的高哌嗪乙酰肼类衍生物。本发明第二方面的目的是提供所述新颖的高哌嗪乙酰肼类衍生物的制备方法。本发明人令人惊奇地发现，本发明提供的新颖的高哌嗪乙酰肼类衍生物具有有效的抗癌活性，本发明基于该发现而得以完成本发明，因而，本发明第三方面的目的是提供所述新颖的高哌嗪乙酰肼类衍生物在制药中的用途。此外，本发明第四方面提供包含本发明所述新颖的高哌嗪乙酰肼类衍生物的药物组合物。

概括地说，本发明第一方面提供式I或式II的化合物：

其中：

n选自0、1、或2；

A、B、C、D、和E各自独立地为碳原子或氮原子；以及

R、R₁、R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、C₂-C₆链烯基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₆烷氧基，

或其药学可接受的盐、溶剂合物、立体异构体或前体药物。

根据本发明第一方面的化合物，其中：

n选自0、1、或2；

A、B、C、D、和E各自独立地为碳原子；以及

R、R₁、R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、C₂-C₆链烯基、C₁-C₆烷基、或C₁-C₆烷氧基，

或其药学可接受的盐、溶剂合物、立体异构体或前体药物。

根据本发明第一方面的化合物，其中：

n选自0、1、或2；

A、B、C、D、和E各自独立地为碳原子；以及

R、R₁、R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、烯丙基、2-丁烯基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁基氧基，

或其药学可接受的盐、溶剂合物、立体异构体或前体药物。

根据本发明第一方面的化合物，其中：

n为1；

A、B、C、D、和E各自独立地为碳原子；以及

R、R₁、R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、烯丙基、2-丁烯基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁基氧基，

或其药学可接受的盐、溶剂合物、立体异构体或前体药物。