[发明专利]一种盐酸溴已新冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种稳定的盐酸溴己新冻干粉针剂。

背景技术

盐酸溴己新Bromhexine Hydrochloride又称溴己铵、溴苄环己铵、必嗽平、必 消痰、必漱平、溴苄环己胺，为祛痰药，其为半合成的鸭嘴花碱衍生物的盐酸盐， 最早为印度民间祛痰止咳药鸭嘴花中的有效成分，1963年由Keck首先合成， 1965年上市，我国于1973年开始生产，英国、法国、德国、荷兰、瑞士、意大 利、葡萄牙、中国药典均已收载。盐酸溴己新为白色或类白色结晶性粉末；无臭， 无味，在水中极微溶解。

盐酸溴己新可直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶酶体释出，使 痰中的粘的糖纤维分化裂解；还可抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成， 使之分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白，从而使痰液的粘稠度降低，易于咳出。此 外，还可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，使痰液稀释。支气管炎、 哮喘、肺气肿等粘痰不易咳出，盐酸溴己新临床用于各种支气管炎、肺气肿、支 气管扩张等有钻痰不易咯出者，对白色钻痰效果好，已被我国列入甲类非处方药。

目前，临床应用的盐酸溴己新制剂有普通片剂，注射液、气雾剂、冻干粉等。 片剂在患者使用后容易引恶心、胃部不适等不良反应，且由于盐酸溴己新难溶于 水，普通片剂的溶出速率慢、溶出度低，注射液则稳定性差，目前为了克服上述 缺陷已经有将其制备成冻干粉针剂的，但由于盐酸溴己新本身稳定性不好，冻干 制剂由于其剂型特点虽然对制剂稳定性有一定提高，但光和温度等各种因素对制 剂的稳定性影响依然比较大，因此冻干制剂依然需要避光保存，且长时间放置后 盐酸溴己新冻干粉针剂的含量下降明显，杂质含量显著增高。表明盐酸溴己新冻 干制剂的稳定性依然需要提高。

发明内容

针对现有技术存在的缺陷，特别是现有冻干制剂的不足，本发明提供了一种 稳定性显著提高的盐酸溴己新冻干粉针制剂。采用本发明的组成制备成的盐酸溴 己新冻干制剂进一步改善了制剂的稳定性，能显著延长药物的使用期限。

本发明研究人员在对盐酸溴己新冻干粉针制剂的研究过程中意外发现，采用 本发明的处方制备的冻干粉针制剂长期稳定性具有预料不到的提高，对于药品的 临床使用具有重要意义。

本发明盐酸溴己新冻干粉针制剂的由下列组分制成：

盐酸溴己新       4g，

甘露醇           110g，

葡甲胺           2-8g

枸橼酸           调节pH值至2.0-4.0

注射用水         加至2000ml。

其优选组分为：

盐酸溴己新       4g，

甘露醇           110g，

葡甲胺           5-8g

枸橼酸           调节pH值至2.0-4.0

注射用水         加至2000ml。

上述组成中枸橼酸优选为1％枸橼酸。

其冻干粉针剂的制备工艺为：

1、按处方计称取原辅料投料量，先加40％注射用水，加1％枸橼酸、盐酸溴 己新，搅拌溶解后加甘露醇、葡甲胺，搅拌溶解，加注射用水值至全量，测定pH 值合格后加入活性炭，搅拌15分钟；

2、将配置的药液用0.22微米微孔滤膜除菌过滤，通过管道密闭进入100级 作业区，取样测可见异物；

3、可见异物测定合格后灌装；

4、将分装好的盐酸溴己新药液放于冻干箱内，预冻至-40度，保温2小时后 抽真空加热升华。用600分钟使温度升高至0度，保温120分钟，用180分钟使 温度升高至15度，保温120分钟，用180分钟使温度升高至18度，并保温360 分钟，制品温度与设置温度一致时，经测定压力合格后，冻干结束；

5、压塞出箱，轧盖，检验，包装即得。

研究还发现未加入葡甲胺的冻干制剂改变填充剂或pH调节剂的种类对其稳 定性改进作用效果甚微，本发明研究人员在实验中尝试了冻干粉针剂使用的各种 常用填充剂和pH调节剂，而综合冻干后的性状、冻干过程pH的变化优选填充剂 为甘露醇，pH调节剂为枸橼酸。

制备实施例

实施例1盐酸溴己新冻干粉针剂

组成