[发明专利]氨基酸的α-N-甲基化

权利要求书

1.氨基酸的^αN-保护的方法，该方法包括使得氨基酸或肽与5-氯代二苯并环庚烷(Dbs-Cl)反应的步骤。

2.权利要求1的方法，其中所述氨基酸或肽与固相树脂偶合。

3.权利要求1或2的方法，其中所述氨基酸选自Arg(Pbf)[Pbf＝2，2，4，6，7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰胺]、蛋氨酸、色氨酸、半胱氨酸。

4.权利要求1-3的方法，该方法包括下列步骤：

a)使氨基酸或肽与固相树脂偶合

b)使步骤a)的产物与Dbs-Cl反应。

5.权利要求1-4的方法，其中所述氨基酸包括侧链保护基团。

6.权利要求1-5的方法，该方法还包括使得氨基酸或肽与甲醛或被保护的甲醛等价物反应的步骤。

7.权利要求6的方法，该方法还包括使得氨基酸或肽与还原剂反应的步骤。

8.权利要求6或7的方法，该方法还包括使得氨基酸或肽与酸反应的步骤。

9.权利要求8的方法，其中所述酸为TFA。

10.权利要求9的方法，其中所述TFA为5％的TFA。

11.权利要求10的方法，其中所述还原剂为NaCNBH₃或NaBH(OAc)₃。

12.在固相树脂上使得Arg(Pbf)进行^αN-甲基化的方法，该方法包括下列步骤：

a)将Fmoc-保护的Arg(Pbf)进行Fmoc脱保护；

b)使步骤a)的产物与Dbs-Cl反应；

c)使步骤b)的产物与甲醛或被保护的甲醛等价物反应；

d)使步骤c)的产物与还原剂反应；并且

e)使步骤d)的产物与酸反应。

13.权利要求12的方法，其中所述酸为TFA。

14.权利要求13的方法，其中所述TFA为5％的TFA。

15.权利要求12-14的方法，其中所述还原剂为NaCNBH₃或NaBH(OAc)₃。

16.式I化合物：

其中：

R为保护的或未保护的氨基酸侧链；

每一个X和Y独立选自低级烷基、卤素、低级烷氧基或低级卤代烷基；并且

m和n独立为0、1或2。

17.权利要求16的化合物，其中m为0。

18.权利要求16或17的化合物，其中n为0。

19.权利要求16-18的化合物，其中所述氨基酸侧链为下列氨基酸的侧链：Arg、Arg(Pbf)、Met、Cys、Trp、Gln、Gly、Val、Ala、Orn、Ile、Leu、Tyr、Phe、Ser、Asn、Lys、Thr和His。

20.权利要求19的化合物，其中所述氨基酸侧链为Arg(Pbf)。

21.权利要求20的化合物，该化合物具有下列结构：

22.在固相树脂上合成肽的方法，该方法包括下列步骤：

a)使得Fmoc-或Boc-保护的氨基酸或肽脱保护，

b)使得步骤a)的产物与权利要求21的化合物反应。

23.权利要求22的方法，该方法还包括使得步骤b)的产物与酸反应。

24.权利要求23的方法，其中所述酸为TFA。

25.权利要求24的方法，其中所述TFA为5％的TFA。