[发明专利]一种中药降血糖药及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药新药研发领域。涉及利用传统中药制备降血糖药及其制备方法，尤其涉及采用现代提取分离、技术，从中药柞树叶中获得具有降血糖作用的有效组分，制备降血糖药。

背景技术

糖尿病为一种常见病，全世界现有糖尿病患者1.5亿，据预测到2025年患者人数将增加到3.33亿.糖尿病中医辨证属于“消渴”病范畴。究其病机主要在于阴津亏损，燥热偏甚，而以阴虚为本，燥热为标。燥热内生，津干液枯，气血涩滞，久而为瘀。近几年新的防治技术主要有胰岛细胞移植、胰腺移植、胰岛素泵代替胰岛素注射以及糖尿病的免疫疗法等，临床常用的治疗药物有双胍类降糖药物-盐酸二甲双胍和降糖灵(苯乙双胍)。降糖灵主要副作用是胃肠道反应，有厌食、口苦、恶心、呕吐、腹泻等症状，因经肝脏代谢，易诱发乳酸中毒。虽然二甲双胍诱乳酸酸中毒的可能性比降糖灵显著减少，但仍然有此副作用。最近，美国已根据受体学说，开发出第三代治疗糖尿病的药物——曲格列酮，据目前报道来看，远期疗效稳定，但有一定的副作用，仍未大面积推广。因此，如何使糖尿病病人的血糖长期保持稳定，需要研发疗效好、副作用少且小、标本兼治的降糖中药现代制剂。

柞树叶为壳斗科植物蒙栎Quercus mongolica Fisch的树叶，味微苦、涩、性平，清热止痢，止咳，解毒消肿。主治痢疾，肠炎，消化不良，支气管炎，痈肿，痔疮。国内外关于其化学成分研究仅见谷甾醇、羽扇豆醇、β-粘霉烯醇及脂肪烃类成分。参见：《中华本草》(第2卷，438-440页)

发明内容

本发明要解决的技术问题是从柞树叶中，研究开发降血糖的有效组分的中药现代制剂。副作用显著减少并降低，使其便于患者长期服用仍相当安全。能够减轻或抑制糖尿病并发症的发生和发展。本发明要解决的技术问题还包括研究制备上述降血糖中药组合物的提取分离方法，该方法应重现性好，能够用于工业化生产。

为解决上述技术问题，本发明研究制定了如下技术方案：

本发明提供了一种具有降血糖作用的柞树叶有效组分。

该组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)取柞树叶药材，用水和/或低级醇提取，得到提取液，将所得提取液浓缩，干燥，即为有效组分；或者，

(2)将步骤1)提取液直接上大孔吸附树脂柱，或者将步骤1)提取液先浓缩再分散后，上大孔吸附树脂柱；依次用0-95％低级醇对大孔吸附树脂柱进行梯度洗脱，分别收集各洗脱物；将其中45-55％低级醇洗脱物和/或85-99％低级醇洗脱物，浓缩干燥后即为有效组分；或者，

(3)取步骤2)中45-55％低级醇洗脱物和/或85-99％低级醇洗脱物浓缩后，用15-60目聚酰胺进行层析，用0-95％低级醇进行梯度洗脱，收集其30％和/或50％低级醇浓度的洗脱物，浓缩干燥得到有效组分。

所述提取物制备方法中，提取或者梯度洗脱时，所用的低级醇是指碳数为C1-C5的直链或支链低级醇(所述低级醇优选甲醇、乙醇、丙醇或正丁醇)；水和低级醇是V/V混合(例如，在一定毫升数的低级醇中，加入一定毫升数的水)。

步骤(1)提取中低级醇浓度为0-95％；用回流、浸渍、渗漉或水煎方法

提取；步骤2)中所述大孔树脂为聚苯乙烯型、聚丙烯酸酯型或聚甲基丙烯酸酯型中的任意一种或几种为骨架材料的树脂；步骤2)中大孔吸附树脂柱梯度洗脱较好的方法是先用5％以下的低级醇除去杂质，再用5-95％低级醇洗脱；收集50％低级醇洗脱物和/或95％低级醇洗脱物，浓缩，即得柞树叶有效组分；

步骤3)中聚酰胺层析梯度洗脱优选用浓度为低于5％的低级醇除去杂质，

再用浓度5-95％低级醇；收集30％和/或50％低级醇浓度的洗脱物，浓缩，即得柞树叶有效组分；

前述制备方法中优选：提取所用溶剂是0-95％乙醇；提取溶剂用量为药材

用量的10-12倍；提取时间为2h/次；共提取3次；大孔吸附树脂柱的梯度洗脱是先用0-40％乙醇除去杂质，再用50-95％乙醇洗脱，收集50％低级醇洗脱物和/或95％低级醇洗脱物，浓缩得有效组分；提取或者对大孔吸附树脂柱或聚酰胺层析进行梯度洗脱时，所用低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇或正丁醇中的任意一种或它们的混合物；对大孔吸附树脂柱进行洗脱时，洗脱溶剂的用量为所用树脂体积的8-12倍量，优选10倍量；对聚酰胺柱洗脱时，各洗脱溶剂的用量为所用聚酰胺体积的2-5倍量，优选3倍量。所述大孔树脂选自AB-8、D101型树脂；浓缩干燥选用减压、真空、冷冻或喷雾方法中的任意一种方法进行。