[发明专利]GABA偶合物及其使用方法

说明书

技术领域

本发明涉及GABA偶合物及其使用方法。

背景技术

目前，单一药剂给药的治疗方法被推荐为减缓包括神经痛在内的许多疼痛。麻药性止痛剂，γ-氨基丁酸(GABA)类似物如加巴喷丁、普瑞巴林和巴氯芬，抗抑郁剂和非甾族消炎药(NSAIDs)的单独给药，在临床和不同的动物模型中都表现减缓疼痛的性质。

尽管目前使用的单一药剂的减缓疼痛方案具有优点，但是这些方案也存在很多缺陷。其中，一个关注的区域就是现有的许多疼痛治疗方案会导致不希望产生的副作用。麻药性止痛剂如吗啡，因为其公知的成瘾效应和中枢神经系统(CNS)副作用以及由于它们的单独给药所导致的肠胃副作用，很少用于治疗慢性疼痛。

现有的疼痛治疗方案的另一个关注点就是它们的疗效。目前减缓疼痛的治疗方案中使用的许多单一活性成分如抗抑郁剂或GABA类似物，在某些严重的疼痛的情况下，即使是在它们已证实的最大治疗剂量下，也不能取得充分的达到减轻疼痛的效果。除了不能达到减轻疼痛的效果，提高用药剂量也会造成不希望的副作用如认知损伤、恶心和便秘的增加。

另外，GABA类似物和许多麻药类止痛剂的其他关注点就是它们的药代动力学和生理学性质较差。许多口服药的阿片类分子在到达全身循环之前，就被消化器官大量代谢。而一些GABA类似物由于它们半衰期较短而且一些GABA类似物的吸收也会饱和，从而限制了这些药品在治疗疼痛和其它中枢神经疾病时的潜力。这些次优性质经常会导致病人在治疗过程中无法获得充分的药效以及产生不希望的副作用。

缓释剂型是解决药物体内半衰期过短的一个常规解决方法，这是此领域技术人员所熟知的(如，“Remingtion’s Pharmaceutical Sciences，”Philadelphia College of Pharmacy and Science，17th Edition，1985)。GABA类似物，如巴氯芬、加巴喷丁和普瑞巴林在大肠不被吸收。相反，这些化合物一般在小肠中通过中性氨基酸转运蛋白体系吸收(Jezyk et al.，Pharm.Res.，1999，16，519-526)。由于这些GABA类似物快速通过上消化道因此无法成功应用缓释方法。

由于这些所存在的不足之处，很明显，在治疗痛症的过程中，如果能有提高治疗效果(即，降低疼痛的严重程度和/或频率)同时减少副作用将会给患者带很多的益处。另外，对GABA类似物药代动力学的改进也使其更易根据病人的需要而制定用药方案。

发明内容

一方面，本发明提供了一种化合物，所述化合物包括第一部分和第二部分，所述第一部分通过端氨基或除羧基之外的酸性端基与第二部分共价连接，其中所述第一部分是γ-氨基丁酸(GABA)或GABA的类似物或衍生物。另一方面，本发明提供了一种化合物，所述化合物包括第一部分和第二部分，所述第一部分通过羧基与第二部分共价连接，所述第一部分的端氨基与保护基团连接，其中所述第一部分GABA或GABA的类似物或衍生物。本发明还具体描述了一种药物组合物，所述组合物包括本发明公开的化合物和药学上可接受的载体。

另一方面，本发明提供了一种预防或治疗疾病的方法，所述方法包括向需要的患者施用治疗有效量的本发明的化合物。在一些具体实施方案中，所述治疗方法中所用的化合物包括第一部分和第二部分，所述第一部分通过端氨基或除羧基之外的酸性端基与第二部分共价连接，其中所述第一部分是GABA或GABA的类似物或衍生物。在其他具体实施方案中，所述治疗方法中所用的化合物包括第一部分和第二部分，所述第一部分通过羧基与第二部分共价连接，所述第一部分的端氨基与保护基团连接，其中所述第一部分是GABA或GABA类似物或衍生物。在另外的具体实施方案中，所述方法包括向需要的患者施用治疗有效量的本发明的药物组合物。所述药物组合物包括本发明的化合物和药学上可接受的载体。